Cytomegalovirus cellmedierad immunitet

Cytomegalovirus (CMV) är en viktig orsak till sjuklighet och tillfällig dödlighet hos medfödda infekterade spädbarn och immunförsvagade barn och vuxna, särskilt individer som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) och transplantationsmottagare. Nyfödda spädbarn utgör en särskilt högriskgrupp. Denna studie av cellmedierade immunsvar mot cytomegalovirus GB/MF59-vaccin är en delstudie av Division of Microbiology and Infectious Diseases, NIAID, NIH, DHHS (DMID) protokoll 04-039, "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Fas II-studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av Cytomegalovirus gB/MF59-vaccinet för att förebygga systemisk Cytomegalovirusinfektion hos friska unga kvinnor." Denna vaccinstudie är utformad för att testa säkerheten och effektiviteten av CMV gB/MF59-vaccinet. Primära mål för denna studie är att bedöma om injektion med 3 doser av CMV gB/MF59-vaccinet inducerar signifikanta CD4+, CD8+ och/eller regulatoriska T-cellsimmunsvar; att utvärdera den ökande effekten av gB/MF59 på de CMV-specifika T-cellsvaren efter var och en av 3 doser av vaccin; att utvärdera varaktigheten av CMV-specifika T-cellsvar efter vaccination; och att utvärdera CMV-specifika T-cellssvar hos patienter som serokonverterar under vaccinförsöket. Nya tekniker för uppräkning och karakterisering av antigenspecifika T-celler finns nu tillgängliga som kommer att underlätta en exakt analys av storleken och funktionella kapaciteten hos influensavirusspecifika T-celler. Alla försökspersoner som är inskrivna i CMV gB/MF59-studien vid Vanderbilt och Cincinnati studieplatser kommer att vara berättigade till inskrivning i den cellmedierade immunsvarssubstudien. Blodtagningar för bedömning av cellulärt immunsvar kommer att erhållas i 3 faser. Fas 1, N=50: vid besök 1 samtyckte de första 100 försökspersonerna att rekrytera cirka 50 seropositiva försökspersoner (baserat på en seropositiv andel på 60 procent). Prover från denna fas av studien kommer att användas för att fastställa de optimala förhållandena för analysen och för att jämföra naturlig infektion med vaccininducerade T-cellssvar. Fas 2, N=50-100: vid dag 0 (före 1:a vaccindos), dag 30 (före den andra vaccindosen), dag 60 (1 månad efter den andra vaccindosen), dag 210 (1 månad efter den sista vaccindosen) och dag 390 (7 månader efter den sista vaccindosen). Prover från denna fas kommer att användas för att utvärdera den ökande effekten av gB/MF59 efter var och en av 3 doser av vaccin och för att utvärdera persistensen av CMV-specifika T-cellssvar. Fas 3: vid varje besök (S1-S8) för de försökspersoner som serokonverterar (dvs. om försökspersonen serokonverterar vid besök kommer 10 blod att erhållas vid besök S1-S8). Dessa prover kommer att användas för att jämföra CMV-specifika svar hos försökspersoner som antingen fick eller inte fick vaccinet och serokonverterade under studien. Dessa tidpunkter är baserade på vaccinstudiens design och det tidigare arbetet med att utvärdera T-cellssvar på vaccination 1 månad och 6 månader efter immunisering. Forskare kommer att samla in 30 ml blod per provtagning i denna studie med upp till 100 friska ungdomar i åldern 12-17 år, inklusive. Blodvolymer bestämdes för att säkerställa tillräckligt antal celler för att upprätta stimuleringsprotokoll och utvärdera cellmedierade immunsvar. Studietiden kommer att vara 43 månader. Ämnets varaktighet kommer att vara 31 månader, såvida inte försökspersonen serokonverterar och registrerar sig i avskaffningsstudien. Denna studie är kopplad till DMID-protokoll 04-039.