Imunidade Mediada por Células por Citomegalovírus

O citomegalovírus (CMV) é uma importante causa de morbidade e mortalidade ocasional em lactentes com infecção congênita e crianças e adultos imunocomprometidos, especialmente indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e receptores de transplantes. Os recém-nascidos representam um grupo particularmente de alto risco. Este estudo de respostas imunes mediadas por células à vacina de citomegalovírus GB/MF59 é um subestudo da Divisão de Microbiologia e Doenças Infecciosas, protocolo NIAID, NIH, DHHS (DMID) 04-039, "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Estudo de Fase II para avaliar a segurança e eficácia da vacina Cytomegalovirus gB/MF59 na prevenção da infecção sistêmica por citomegalovírus em adolescentes saudáveis ​​do sexo feminino." Este ensaio de vacina foi concebido para testar a segurança e eficácia da vacina CMV gB/MF59. Os principais objetivos deste estudo são avaliar se a injeção com 3 doses da vacina CMV gB/MF59 induz respostas imunes significativas de células T CD4+, CD8+ e/ou reguladoras; avaliar o efeito de reforço de gB/MF59 nas respostas de células T específicas de CMV após cada uma das 3 doses de vacina; avaliar a persistência de respostas de células T específicas para CMV após a vacinação; e avaliar as respostas das células T específicas do CMV em indivíduos que soroconverteram durante o teste da vacina. Novas técnicas para a enumeração e caracterização de células T específicas do antígeno estão agora disponíveis, o que facilitará uma análise precisa da magnitude e capacidade funcional das células T específicas do vírus influenza. Todos os indivíduos inscritos no estudo CMV gB/MF59 nos locais de estudo de Vanderbilt e Cincinnati serão elegíveis para inscrição no subestudo de resposta imune mediada por células. Coletas de sangue para avaliação da resposta imune celular serão obtidas em 3 fases. Fase 1, N=50: na visita 1, os 100 indivíduos iniciais consentiram em recrutar aproximadamente 50 indivíduos soropositivos (com base em uma taxa de soropositivo de 60 por cento). As amostras desta fase do estudo serão usadas para estabelecer as condições ideais para o ensaio e para comparar a infecção natural com as respostas das células T induzidas pela vacina. Fase 2, N=50-100: no dia 0 (antes da 1ª dose da vacina), dia 30 (antes da segunda dose da vacina), dia 60 (1 mês após a segunda dose da vacina), dia 210 (1 mês após última dose de vacina) e dia 390 (7 meses após a última dose de vacina). Amostras desta fase serão usadas para avaliar o efeito de reforço de gB/MF59 após cada uma das 3 doses de vacina e para avaliar a persistência de respostas de células T específicas de CMV. Fase 3: em cada visita (S1-S8) para os indivíduos que soroconverteram (ou seja, se o indivíduo soroconverteu na visita 10, o sangue será obtido nas visitas S1-S8). Essas amostras serão usadas para comparar as respostas específicas do CMV em indivíduos que receberam ou não a vacina e soroconverteram durante o estudo. Esses pontos de tempo são baseados no desenho do estudo da vacina e no trabalho anterior avaliando as respostas das células T à vacinação 1 mês e 6 meses após a imunização. Os pesquisadores coletarão 30 ml de sangue por coleta neste estudo, envolvendo até 100 adolescentes saudáveis ​​do sexo feminino de 12 a 17 anos de idade, inclusive. Os volumes de sangue foram determinados para garantir um número suficiente de células para estabelecer protocolos de estimulação e avaliar as respostas imunes mediadas por células. A duração do estudo será de 43 meses. A duração do sujeito será de 31 meses, a menos que o sujeito seja soroconvertido e se inscreva no estudo de excreção. Este estudo está vinculado ao protocolo DMID 04-039.