Cytomegalovirus cellemedieret immunitet

Cytomegalovirus (CMV) er en vigtig årsag til morbiditet og lejlighedsvis dødelighed hos medfødt inficerede spædbørn og immunkompromitterede børn og voksne, især humant immundefektvirus (HIV)-inficerede individer og transplantationsmodtagere. Nyfødte spædbørn repræsenterer en særlig højrisikogruppe. Denne undersøgelse af cellemedierede immunresponser på cytomegalovirus GB/MF59-vaccine er et understudie af Division of Microbiology and Infectious Diseases, NIAID, NIH, DHHS (DMID) protokol 04-039, "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Fase II-undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Cytomegalovirus gB/MF59-vaccinen til at forebygge systemisk Cytomegalovirus-infektion hos raske unge kvinder." Dette vaccineforsøg er designet til at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​CMV gB/MF59-vaccinen. Primære mål for denne undersøgelse er at vurdere, om injektion med 3 doser af CMV gB/MF59-vaccinen inducerer signifikant CD4+, CD8+ og/eller regulatoriske T-celle immunresponser; at evaluere den forstærkende effekt af gB/MF59 på de CMV-specifikke T-celleresponser efter hver af 3 doser vaccine; at evaluere persistensen af ​​CMV-specifikke T-celle-responser efter vaccination; og til at evaluere CMV-specifikke T-celleresponser hos personer, der serokonverterer under vaccineforsøget. Nye teknikker til optælling og karakterisering af antigenspecifikke T-celler er nu tilgængelige, som vil lette en præcis analyse af størrelsen og funktionelle kapacitet af influenzavirus-specifikke T-celler. Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt CMV gB/MF59-studiet på Vanderbilt og Cincinnati studiesteder, vil være berettiget til at blive optaget i den cellemedierede immunrespons sub-undersøgelse. Blodprøver til vurdering af cellulær immunrespons vil blive opnået i 3 faser. Fase 1, N=50: ved besøg 1 gav de første 100 forsøgspersoner samtykke til at rekruttere ca. 50 seropositive forsøgspersoner (baseret på en 60 procent seropositive rate). Prøver fra denne fase af undersøgelsen vil blive brugt til at etablere de optimale betingelser for assayet og til at sammenligne naturlig infektion med vaccine-inducerede T-celle-responser. Fase 2, N=50-100: på dag 0 (før 1. dosis vaccine), dag 30 (før anden vaccinedosis), dag 60 (1 måned efter anden vaccinedosis), dag 210 (1 måned efter den sidste vaccinedosis) og dag 390 (7 måneder efter den sidste vaccinedosis). Prøver fra denne fase vil blive brugt til at evaluere den boostende effekt af gB/MF59 efter hver af 3 doser vaccine og til at evaluere persistensen af ​​CMV-specifikke T-celle-responser. Fase 3: ved hvert besøg (S1-S8) for de forsøgspersoner, der serokonverterer (dvs. hvis forsøgsperson serokonverterer ved besøg, vil der blive opnået blod ved besøg S1-S8). Disse prøver vil blive brugt til at sammenligne CMV-specifikke responser hos forsøgspersoner, der enten modtog eller ikke modtog vaccinen og serokonverterede under undersøgelsen. Disse tidspunkter er baseret på vaccinestudiets design og det tidligere arbejde med evaluering af T-celleresponser på vaccination 1 måned og 6 måneder efter immunisering. Forskere vil indsamle 30 ml blod pr. udtagning i dette forsøg, der indskriver op til 100 raske unge kvinder i alderen 12-17 år inklusive. Blodvolumener blev bestemt for at sikre et tilstrækkeligt antal celler til at etablere stimuleringsprotokoller og evaluere cellemedierede immunresponser. Studievarigheden vil være 43 måneder. Emnets varighed vil være 31 måneder, medmindre forsøgspersonen serokonverterer og tilmelder sig afskedigelsesstudiet. Denne undersøgelse er knyttet til DMID-protokol 04-039.