Cytomegalovirus buňkami zprostředkovaná imunita

Cytomegalovirus (CMV) je důležitou příčinou morbidity a příležitostné mortality u vrozeně infikovaných kojenců a imunokompromitovaných dětí a dospělých, zejména jedinců infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) a příjemců transplantátu. Novorozenci představují zvláště vysoce rizikovou skupinu. Tato studie buněčně zprostředkovaných imunitních odpovědí na vakcínu proti cytomegaloviru GB/MF59 je podstudií Divize mikrobiologie a infekčních nemocí, protokol NIAID, NIH, DHHS (DMID) 04-039, „A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Studie fáze II k posouzení bezpečnosti a účinnosti vakcíny proti cytomegaloviru gB/MF59 při prevenci systémové infekce cytomegalovirem u zdravých dospívajících žen." Tato studie vakcíny je navržena tak, aby otestovala bezpečnost a účinnost vakcíny CMV gB/MF59. Primárními cíli této studie je posoudit, zda injekce 3 dávek vakcíny CMV gB/MF59 indukuje významné imunitní reakce CD4+, CD8+ a/nebo regulačních T buněk; vyhodnotit posilující účinek gB/MF59 na CMV-specifické T buněčné odpovědi po každé ze 3 dávek vakcíny; vyhodnotit perzistenci CMV-specifických T-buněčných odpovědí po vakcinaci; a k vyhodnocení CMV-specifických T-buněčných odpovědí u subjektů, u kterých došlo během testu vakcíny k sérokonverzi. Nyní jsou dostupné nové techniky pro počítání a charakterizaci antigenně specifických T buněk, které usnadní přesnou analýzu velikosti a funkční kapacity T buněk specifických pro chřipkový virus. Všichni jedinci zařazení do studie CMV gB/MF59 na studijních místech Vanderbilt a Cincinnati budou způsobilí k zařazení do podstudie buňkami zprostředkované imunitní odpovědi. Odběry krve pro hodnocení buněčné imunitní odpovědi budou získány ve 3 fázích. Fáze 1, N=50: při návštěvě 1 počátečních 100 subjektů souhlasilo s náborem přibližně 50 séropozitivních subjektů (na základě 60% míry séropozitivnosti). Vzorky z této fáze studie budou použity pro stanovení optimálních podmínek pro test a pro srovnání přirozené infekce s reakcemi T buněk vyvolanými vakcínou. Fáze 2, N=50-100: v den 0 (před 1. dávkou vakcíny), 30. den (před druhou dávkou vakcíny), 60. den (1 měsíc po druhé dávce vakcíny), den 210 (1 měsíc po poslední dávka vakcíny) a den 390 (7 měsíců po poslední dávce vakcíny). Vzorky z této fáze budou použity k vyhodnocení posilovacího účinku gB/MF59 po každé ze 3 dávek vakcíny a k vyhodnocení přetrvávání CMV-specifických T-buněčných odpovědí. Fáze 3: při každé návštěvě (S1-S8) pro ty subjekty, které sérokonvertují (tj. pokud subjekt sérokonvertuje při návštěvě 10, krev bude získána při návštěvách S1-S8). Tyto vzorky budou použity k porovnání CMV-specifických odpovědí u subjektů, které buď dostaly, nebo nedostaly vakcínu, a během studie došlo ke sérokonverzi. Tyto časové body jsou založeny na návrhu studie vakcíny a předchozí práci hodnotící reakce T buněk na vakcinaci 1 měsíc a 6 měsíců po imunizaci. Výzkumníci odeberou 30 ml krve na jeden odběr v této studii, do které bude zařazeno až 100 zdravých dospívajících žen ve věku 12-17 let včetně. Byly stanoveny objemy krve, aby se zajistil dostatečný počet buněk pro zavedení stimulačních protokolů a vyhodnocení imunitních reakcí zprostředkovaných buňkami. Délka studia bude 43 měsíců. Délka trvání subjektu bude 31 měsíců, pokud subjekt neprovede sérokonverzi a nezapíše se do studie vylučování. Tato studie je propojena s protokolem DMID 04-039.