Цитомегаловирусный клеточный иммунитет

Цитомегаловирус (ЦМВ) является важной причиной заболеваемости и иногда смертности у врожденно инфицированных младенцев и детей и взрослых с ослабленным иммунитетом, особенно у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и у реципиентов трансплантатов. Новорожденные дети представляют группу особенно высокого риска. Это исследование клеточно-опосредованного иммунного ответа на вакцину против цитомегаловируса GB/MF59 является подисследованием отдела микробиологии и инфекционных заболеваний, NIAID, NIH, протокола DHHS (DMID) 04-039, «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, Исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности вакцины против цитомегаловируса gB/MF59 в профилактике системной цитомегаловирусной инфекции у здоровых девочек-подростков». Это испытание вакцины предназначено для проверки безопасности и эффективности вакцины CMV gB/MF59. Первичными целями этого исследования являются оценка того, вызывает ли инъекция 3 доз вакцины CMV gB/MF59 значительные CD4+, CD8+ и/или регуляторные Т-клеточные иммунные ответы; оценить усиливающее действие gB/MF59 на CMV-специфические Т-клеточные ответы после каждой из 3 доз вакцины; для оценки стойкости ЦМВ-специфических Т-клеточных ответов после вакцинации; и оценить CMV-специфические Т-клеточные ответы у субъектов, у которых произошла сероконверсия во время испытания вакцины. В настоящее время доступны новые методы подсчета и характеристики антигенспецифических Т-клеток, которые облегчат точный анализ величины и функциональной способности Т-клеток, специфичных к вирусу гриппа. Все субъекты, включенные в исследование CMV gB/MF59 в исследовательских центрах Вандербильта и Цинциннати, будут иметь право на участие в субисследовании клеточно-опосредованного иммунного ответа. Заборы крови для оценки клеточного иммунного ответа будут проводиться в 3 этапа. Фаза 1, N = 50: при посещении 1 первоначальные 100 субъектов, давших согласие, набрали примерно 50 серопозитивных субъектов (на основе 60-процентного уровня серопозитивных). Образцы, полученные на этом этапе исследования, будут использоваться для установления оптимальных условий анализа и для сравнения естественной инфекции с ответами Т-клеток, индуцированными вакциной. Фаза 2, N=50-100: в 0-й день (до 1-й дозы вакцины), 30-й день (до второй дозы вакцины), 60-й день (через 1 мес после второй дозы вакцины), 210-й день (1 мес после последней дозы вакцины) и 390-й день (через 7 месяцев после последней дозы вакцины). Образцы из этой фазы будут использоваться для оценки стимулирующего эффекта gB/MF59 после каждой из 3 доз вакцины и для оценки стойкости ЦМВ-специфических Т-клеточных ответов. Фаза 3: при каждом посещении (S1-S8) для тех субъектов, у которых происходит сероконверсия (т. е. если субъект сероконверсирует при 10-м посещении, кровь будет получена при посещениях S1-S8). Эти образцы будут использоваться для сравнения ЦМВ-специфических ответов у субъектов, которые либо получали, либо не получали вакцину и сероконверсию во время исследования. Эти временные точки основаны на дизайне исследования вакцины и предыдущей работе по оценке ответа Т-клеток на вакцинацию через 1 месяц и 6 месяцев после иммунизации. Исследователи будут собирать 30 мл крови за один забор в этом испытании, в котором участвуют до 100 здоровых девочек-подростков в возрасте от 12 до 17 лет включительно. Объемы крови определяли для обеспечения достаточного количества клеток для установления протоколов стимуляции и оценки клеточно-опосредованных иммунных ответов. Продолжительность обучения составит 43 месяца. Продолжительность субъекта будет составлять 31 месяц, если субъект не сероконверсирует и не будет включен в исследование выделения. Это исследование связано с протоколом DMID 04-039.