Eksogeeninen Testosterone Plus Dutasteridi kastraattimetastaattisen eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla histologisesti vahvistettu kastraatioresistentti metastaattinen eturauhassyöpä ja merkkejä taudin etenemisestä. Potilaiden on täytynyt olla kastroituna joko orkiektomialla tai GnRH-analogeilla vähintään vuoden ajan. Yksityiskohtaisesti niiden tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
• Aikuinen mies > tai = 18 vuoden ikään asti
• Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, jolla on tällä hetkellä etenevä sairaus ja joka määritellään PSA:n nousuksi (50 % tai enemmän nousu tasolle 2 ng/ml tai enemmän, perustuu vähintään kolmeen PSA-määritykseen, jotka on saatu vähintään 1 viikon välein) tai 2 uutta luukudosta vauriot luuskannauksella, pehmytkudostaudin eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai uusien sairauskohtien ilmaantuminen (MRI/CT:llä).

• Todisteet metastaattisesta taudista, dokumentoitu 4 viikon sisällä ennen dutasteridihoidon aloittamista, perustuen:

  • Vatsan ja lantion CT tai MRI ja/tai
  • Radionuklidiluun skannaus (jos löydöksiä epäillään selkärangan etäpesäkkeistä, tehdään selkärangan MRI epiduraalisairauden poissulkemiseksi)
• Seerumin PSA ≥ 2 ng/ml 4 viikon sisällä ennen dutasteridihoidon aloittamista protokollaan rekisteröitymiseksi

• Normaali elinten toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla, jotka on dokumentoitu 4 viikon sisällä ennen dutasteridihoidon aloittamista:

  • WBC > tai = 3000/µL
  • Verihiutaleet > tai = 100 000/µl
  • Kreatiniini < tai = 2 mg/dl
  • Bilirubiini < tai = 1,5 X ULN (instituution normaalin yläraja)
  • AST/ALT < tai = 2 X ULN
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> tai = 70 %:iin
• Halukkuus tehdä sarjaveren otoksia CTC:iden ja muiden biomarkkerien mittaamiseksi. MSKCC-potilaiden on suostuttava osallistumaan MSKCC-protokollaan 90-040 Molekyylitutkimukset ja kliiniset korrelaatiot ihmisen eturauhassyövässä [PI: Scher]. Lisäksi MSKCC-potilaille tehdään sarjakuvantaminen FDHT- ja FDG-PET-skannauksilla protokollan 00-095 [18f]-fluori-2-deoksi-D-glukoosi- ja [18f]-dihydrotestosteroni-PET-kuvauksen mukaisesti potilailla, joilla on etenevä eturauhassyöpä ( PI: Morris), riippuen merkkiaineen ja skannerin ajan saatavuudesta. Jos tutkimus avataan muissa keskuksissa MSKCC:n ulkopuolella, nämä keskukset vapautetaan MSKCC:n pöytäkirjaan nro 00-095 liittyvistä menettelyistä.
• ADT-hoito vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa seerumin testosteronin ollessa < 50 ng/dl.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:
• Todisteet pienisoluisista tai neuroendokriinisista patologisista piirteistä
• Hallitsematon virtsan tukkeuma
• Luusoinen metastaattinen sairaus, johon liittyy välitön vaara (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) patologisesta murtumasta tai napanuoran puristumisesta (potilailla, joilla on selkärangan etäpesäkkeitä, jotka aiheuttavat huolta napanuoran puristumisesta, selkärangan MRI tulee tehdä epiduraalisairauden poissulkemiseksi)
• Mikä tahansa tilanne, jossa mahdollinen "kasvaimen leimahdus" olisi hoitavan lääkärin harkinnan mukaan hengenvaarallinen
• Uniapnea (ellei se ole hyvässä hallinnassa nykyisellä hoidolla)
• Polycythemia vera
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dutasteridi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka vaarantaisi tutkimusvaatimusten noudattamisen
• Tällä hetkellä aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen syöpä (hoitavan lääkärin määrittelemä) muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä

• Seuraavien lääkkeiden käyttö on kielletty tutkimuksen aikana:

  • Seuraavien lääkkeiden nykyinen ja/tai aikaisempi käyttö:
  • Finasteridi (Proscar, Propecia) tai dutasteridi (GI198745, Avodart) altistuminen 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
  • Anaboliset androgeeniset steroidit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, testosteroni, 17β-testosteroniesterit, metyylitestosteroni, stanotsololi ja danatsoli (6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta). Kortikosteroidit, mukaan lukien hydrokortisoni, deksametasoni ja prednisoni, ovat hyväksyttäviä.
  • Ylimääräinen hormonihoito 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta:
  • Mukaan lukien megestroli, medroksiprogesteroni, syproteroni ja DES
  • Lääkkeet, joilla on antiandrogeenisiä ominaisuuksia (esim. spironolaktoni, jos > 50 mg/d, flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi, ketokonatsoli,* progestatiiviset aineet) * Sisältää paikallisen ketokonatsolin.
• Todisteet epiduraalisairaudesta MRI:llä