Eksogent testosteron pluss dutasterid for behandling av kastratmetastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter bør ha histologisk bekreftet kastrasjonsresistent metastatisk prostatakreft med tegn på sykdomsprogresjon. Pasienter må ha vært i kastrattilstand enten ved orkiektomi eller ved GnRH-analoger i minimum ett år. I detalj bør de oppfylle alle følgende kriterier:
• Voksen mann > eller = til 18 år
• Histologisk bekreftet prostatakreft, for tiden med progressiv sykdom, definert som økende PSA (50 % eller mer økning til et nivå på 2 ng/ml eller mer, basert på minst 3 PSA-bestemmelser oppnådd med minst 1 ukers mellomrom), eller 2 nye benøse lesjoner ved beinskanning, progresjon av bløtvevssykdom etter RECIST 1.1-kriterier, eller opptreden av nye sykdomssteder (ved MR/CT).

• Bevis på metastatisk sykdom, dokumentert innen 4 uker før behandling med dutasterid, basert på en:

  • CT eller MR av mage og bekken, og/eller
  • Radionuklidbeinskanning (i tilfelle funn som er mistenkelige for spinal metastaser, vil MR av ryggraden bli utført for å utelukke epidural sykdom)
• Serum PSA ≥ 2 ng/ml innen 4 uker før behandling med dutasterid starter for å registrere seg til protokollen

• Normal organfunksjon med akseptable initiale laboratorieverdier dokumentert innen 4 uker før behandling med dutasterid:

  • WBC > eller = til 3000/µL
  • Blodplater > eller = til 100 000/µL
  • Kreatinin < eller = til 2 mg/dL
  • Bilirubin < eller = til 1,5 X ULN (institusjonelle øvre normalgrenser)
  • AST/ALT < eller = til 2 X ULN
• Karnofsky ytelsesstatus > eller = til 70 %
• Vilje til å gjennomgå serieblodprøver med det formål å måle CTC og andre biomarkører. MSKCC-pasienter må godta å delta i MSKCC-protokoll 90-040 Molekylærstudier og kliniske korrelasjoner i human prostatakreft [PI: Scher]. MSKCC-pasienter vil også gjennomgå seriell avbildning ved FDHT- og FDG PET-skanning, under protokoll 00-095 [18f]-fluor-2-deoksy-D-glukose og [18f]-dihydro-testosteron PET-avbildning hos pasienter med progressiv prostatakreft ( PI: Morris), avhengig av tilgjengelighet for sporing og skanner. Hvis studien åpnes i andre sentre utenfor MSKCC, vil disse sentrene være unntatt fra prosedyrer knyttet til MSKCC Protocol # 00-095.
• ADT-behandling i minst 12 måneder før studiestart med serumtestosteron < 50 ng/dL.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for studieoppgang:
• Bevis på småcellet eller nevroendokrine patologiske egenskaper
• Ukontrollert urinobstruksjon
• Ossøs metastatisk sykdom med overhengende risiko (etter den behandlende legens skjønn) for patologisk brudd eller ledningskompresjon (hos pasienter med kjent ryggmetastaser som gir bekymring for ledningskompresjon, bør MR av ryggraden utføres for å utelukke epidural sykdom)
• Enhver situasjon der, etter den behandlende legens skjønn, en potensiell "svulstoppbluss" vil være livstruende
• Søvnapné (med mindre under god kontroll med dagens behandling)
• Polycytemi vera
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dutasterid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville kompromittere etterlevelse av studiekravene
• For tiden aktiv sekundær malignitet (som bestemt av den behandlende legen) annet enn ikke-melanom hudkreft

• Bruk av følgende medisiner vil være forbudt under studien:

  • Nåværende og/eller tidligere bruk av følgende medisiner:
  • Finasterid (Proscar, Propecia) eller dutasterid (GI198745, Avodart) eksponering innen 6 måneder etter studiestart.
  • Anabole androgene steroider, inkludert men ikke begrenset til testosteron, 17β testosteronestere, metyltestosteron, stanozolol og danazol (innen 6 måneder etter studiestart). Kortikosteroider, inkludert hydrokortison, deksametason og prednison er akseptable.
  • Ytterligere hormonbehandling innen 4 uker etter studiestart:
  • Inkludert megestrol, medroksyprogesteron, cyproteron og DES
  • Legemidler med antiandrogene egenskaper (f.eks. spironolakton hvis > 50 mg/d, flutamid, bicalutamid, nilutamid, ketokonazol,* progestasjonelle midler) * Inkluderer topisk ketokonazol.
• Bevis på epidural sykdom ved MR