Testosterona exógena más dutasterida para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico castrado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico resistente a la castración confirmado histológicamente con evidencia de progresión de la enfermedad. Los pacientes deben haber estado en estado de castración ya sea por orquiectomía o por análogos de GnRH durante un mínimo de un año. En detalle, deben cumplir con todos los siguientes criterios:
• Varón adulto > o = a 18 años de edad
• Cáncer de próstata histológicamente confirmado, actualmente con enfermedad progresiva, definido como aumento del PSA (aumento del 50 % o más hasta un nivel de 2 ng/mL o más, basado en al menos 3 determinaciones de PSA obtenidas con al menos 1 semana de diferencia), o 2 nuevos tumores óseos lesiones por gammagrafía ósea, progresión de la enfermedad de los tejidos blandos por los criterios RECIST 1.1 o aparición de nuevos sitios de enfermedad (por resonancia magnética/TC).

• Evidencia de enfermedad metastásica, documentada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con dutasterida, basada en:

  • CT o MRI del abdomen y la pelvis, y/o
  • Gammagrafía ósea con radionúclidos (en caso de hallazgos sospechosos de metástasis espinal, se realizará una resonancia magnética de la columna para descartar enfermedad epidural)
• PSA sérico ≥ 2 ng/ml en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con dutasterida para registrarse en el protocolo

• Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables documentados dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con dutasterida:

  • WBC > o = a 3000/µL
  • Plaquetas > o = a 100.000/µL
  • Creatinina < o = a 2 mg/dL
  • Bilirrubina < o = a 1,5 X ULN (límites superiores institucionales de la normalidad)
  • AST/ALT < o = a 2 X ULN
• Estado funcional de Karnofsky > o = al 70 %
• Disposición a someterse a extracciones de sangre en serie con el fin de medir CTC y otros biomarcadores. Los pacientes con MSKCC deberán aceptar participar en el protocolo MSKCC 90-040 Estudios moleculares y correlaciones clínicas en el cáncer de próstata humano [PI: Scher]. Además, los pacientes con MSKCC se someterán a imágenes en serie mediante exploraciones PET FDHT y FDG, según el protocolo 00-095 [18f]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa y [18f]-dihidro-testosterona PET imágenes en pacientes con cáncer de próstata progresivo ( PI: Morris), dependiendo de la disponibilidad de tiempo del trazador y del escáner. Si el estudio se abre en otros centros fuera de MSKCC, dichos centros estarán exentos de los procedimientos vinculados al Protocolo MSKCC # 00-095.
• Tratamiento ADT durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio con testosterona sérica < 50 ng/dL.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:
• Evidencia de características patológicas neuroendocrinas o de células pequeñas
• Obstrucción urinaria no controlada
• Enfermedad metastásica ósea con riesgo inminente (a discreción del médico tratante) de fractura patológica o compresión de la médula (en pacientes con metástasis espinal conocida que suscita preocupación por la compresión de la médula, se debe realizar una resonancia magnética de la columna para descartar enfermedad epidural)
• Cualquier situación en la que, a discreción del médico tratante, un posible "brote tumoral" podría poner en peligro la vida.
• Apnea del sueño (a menos que esté bien controlada con el tratamiento actual)
• Policitemia vera
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la dutasterida
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica o situación social que comprometería el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Neoplasia maligna secundaria actualmente activa (según lo determine el médico tratante) que no sea cáncer de piel no melanoma

• Se prohibirá el uso de los siguientes medicamentos durante el estudio:

  • Uso actual y/o previo de los siguientes medicamentos:
  • Exposición a finasterida (Proscar, Propecia) o dutasterida (GI198745, Avodart) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Esteroides androgénicos anabólicos, incluidos, entre otros, testosterona, ésteres de testosterona 17β, metiltestosterona, estanozolol y danazol (dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio). Los corticosteroides, incluida la hidrocortisona, la dexametasona y la prednisona, son aceptables.
  • Terapia hormonal adicional dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:
  • Incluyendo megestrol, medroxiprogesterona, ciproterona y DES
  • Fármacos con propiedades antiandrogénicas (p. ej., espironolactona si > 50 mg/d, flutamida, bicalutamida, nilutamida, ketoconazol,* agentes progestágenos) * Incluye ketoconazol tópico.
• Evidencia de enfermedad epidural por resonancia magnética