Exogenní testosteron plus dutasterid pro léčbu kastračního metastatického karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti by měli mít histologicky potvrzený metastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci s průkazem progrese onemocnění. Pacienti musí být v kastračním stavu buď orchiektomií nebo analogy GnRH po dobu minimálně jednoho roku. Podrobně by měly splňovat všechna následující kritéria:
• Dospělý muž > nebo = do 18 let
• Histologicky potvrzený karcinom prostaty, v současnosti s progresivním onemocněním, definovaný jako stoupající PSA (50% nebo více zvýšení na úroveň 2 ng/ml nebo více, na základě alespoň 3 stanovení PSA získaných s odstupem alespoň 1 týdne), nebo 2 nové kostní tkáně léze skenováním kostí, progrese onemocnění měkkých tkání podle kritérií RECIST 1.1 nebo objevení se nových míst onemocnění (pomocí MRI/CT).

• Důkaz metastatického onemocnění, dokumentovaný během 4 týdnů před zahájením léčby dutasteridem, na základě:

  • CT nebo MRI břicha a pánve a/nebo
  • Radionuklidový kostní sken (v případě nálezů podezřelých na metastázy v páteři bude provedeno MRI páteře k vyloučení epidurálního onemocnění)
• PSA v séru ≥ 2 ng/ml během 4 týdnů před zahájením léčby dutasteridem za účelem registrace do protokolu

• Normální orgánová funkce s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami dokumentovanými během 4 týdnů před zahájením léčby dutasteridem:

  • WBC > nebo = do 3000/µl
  • Krevní destičky > nebo = do 100 000/µL
  • Kreatinin < nebo = do 2 mg/dl
  • Bilirubin < nebo = do 1,5 násobku ULN (horní hranice normálu v ústavu)
  • AST/ALT < nebo = na 2 X ULN
• Stav výkonu podle Karnofsky > nebo = na 70 %
• Ochota podstoupit sériové odběry krve za účelem měření CTC a dalších biomarkerů. Pacienti s MSKCC budou muset souhlasit s účastí v MSKCC protokolu 90-040 Molekulární studie a klinické korelace u lidské rakoviny prostaty [PI: Scher]. Pacienti s MSKCC také podstoupí sériové zobrazování pomocí FDHT a FDG PET skenů podle protokolu 00-095 [18f]-fluor-2-deoxy-D-glukóza a [18f]-dihydro-testosteron PET zobrazování u pacientů s progresivním karcinomem prostaty ( PI: Morris), v závislosti na časové dostupnosti traceru a skeneru. Pokud bude studie otevřena v jiných centrech mimo MSKCC, budou tato centra vyňata z postupů spojených s protokolem MSKCC č. 00-095.
• Léčba ADT po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie se sérovým testosteronem < 50 ng/dl.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nebudou způsobilí pro vstup do studie:
• Důkazy malobuněčných nebo neuroendokrinních patologických rysů
• Nekontrolovaná obstrukce moči
• Kostní metastatické onemocnění s bezprostředním rizikem (dle uvážení ošetřujícího lékaře) patologické zlomeniny nebo komprese míchy (u pacientů se známou metastázou v páteři, která vyvolává obavy z komprese míchy, je třeba provést MRI páteře k vyloučení epidurálního onemocnění)
• Jakákoli situace, kdy by podle uvážení ošetřujícího lékaře potenciální „vzplanutí nádoru“ ohrožovalo život
• Spánková apnoe (pokud není pod dobrou kontrolou při současné léčbě)
• Polycythemia vera
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dutasterid
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by ohrozila soulad s požadavky studie
• Aktuálně aktivní sekundární malignita (podle určení ošetřujícího lékaře) jiná než nemelanomová rakovina kůže

• Během studie bude zakázáno používat následující léky:

  • Současné a/nebo předchozí užívání následujících léků:
  • Expozice finasteridu (Proscar, Propecia) nebo dutasteridu (GI198745, Avodart) do 6 měsíců od vstupu do studie.
  • Anabolické androgenní steroidy, včetně, ale bez omezení, testosteronu, 17β esterů testosteronu, methyltestosteronu, stanozololu a danazolu (do 6 měsíců od vstupu do studie). Přijatelné jsou kortikosteroidy, včetně hydrokortizonu, dexametazonu a prednisonu.
  • Dodatečná hormonální terapie do 4 týdnů od vstupu do studie:
  • Včetně megestrolu, medroxyprogesteronu, cyproteronu a DES
  • Léky s antiandrogenními vlastnostmi (např. spironolakton, pokud je > 50 mg/den, flutamid, bicalutamid, nilutamid, ketokonazol,* progestační látky) * Zahrnuje topický ketokonazol.
• Důkaz epidurálního onemocnění pomocí MRI