Exogent testosteron plus dutasterid til behandling af kastratmetastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter bør have histologisk bekræftet kastrationsresistent metastatisk prostatacancer med tegn på sygdomsprogression. Patienter skal have været i kastrattilstand enten ved orkiektomi eller ved GnRH-analoger i minimum et år. I detaljer skal de opfylde alle følgende kriterier:
• Voksen mand > eller = til 18 år
• Histologisk bekræftet prostatacancer, aktuelt med progressiv sygdom, defineret som stigende PSA (50 % eller mere stigning til et niveau på 2 ng/ml eller mere, baseret på mindst 3 PSA-bestemmelser opnået med mindst 1 uges mellemrum) eller 2 nye benøse læsioner ved knoglescanning, bløddelssygdomsprogression efter RECIST 1.1-kriterier eller fremkomsten af ​​nye sygdomssteder (ved MRI/CT).

• Bevis for metastatisk sygdom, dokumenteret inden for 4 uger før påbegyndelse af dutasterid-behandling, baseret på en:

  • CT eller MR af mave og bækken, og/eller
  • Radionuklid knoglescanning (i tilfælde af fund, der er mistænkelige for spinal metastaser, vil der blive udført MR af rygsøjlen for at udelukke epidural sygdom)
• Serum PSA ≥ 2 ng/ml inden for 4 uger før påbegyndelse af dutasterid-behandlingen for at registrere til protokollen

• Normal organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier dokumenteret inden for 4 uger før påbegyndelse af dutasteridbehandling:

  • WBC > eller = til 3000/µL
  • Blodplader > eller = til 100.000/µL
  • Kreatinin < eller = til 2 mg/dL
  • Bilirubin < eller = til 1,5 X ULN (institutionelle øvre normalgrænser)
  • AST/ALT < eller = til 2 X ULN
• Karnofsky præstationsstatus > eller = til 70 %
• Villighed til at gennemgå serielle blodprøver med det formål at måle CTC'er og andre biomarkører. MSKCC-patienter skal acceptere at deltage i MSKCC-protokol 90-040 Molekylær undersøgelser og kliniske korrelationer i human prostatacancer [PI: Scher]. MSKCC-patienter vil også gennemgå seriel billeddannelse ved FDHT- og FDG PET-scanninger under protokol 00-095 [18f]-fluor-2-deoxy-D-glucose og [18f]-dihydro-testosteron PET-billeddannelse hos patienter med progressiv prostatacancer ( PI: Morris), afhængigt af tilgængeligheden af ​​sporstof og scannertid. Hvis undersøgelsen åbnes i andre centre uden for MSKCC, vil disse centre være undtaget fra procedurer knyttet til MSKCC Protocol # 00-095.
• ADT-behandling i mindst 12 måneder før studiestart med serumtestosteron < 50 ng/dL.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til studieoptagelse:
• Bevis på småcellede eller neuroendokrine patologiske træk
• Ukontrolleret urinobstruktion
• Ossøs metastatisk sygdom med overhængende risiko (efter den behandlende læges skøn) for patologisk fraktur eller ledningskompression (hos patienter med kendte spinal metastaser, der giver anledning til bekymring for ledningskompression, bør MR af rygsøjlen udføres for at udelukke epidural sygdom)
• Enhver situation, hvor en potentiel "tumoropblussen" efter den behandlende læges skøn ville være livstruende
• Søvnapnø (medmindre under god kontrol med den nuværende behandling)
• Polycytæmi vera
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dutasterid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav
• Aktuelt aktiv sekundær malignitet (som bestemt af den behandlende læge) bortset fra ikke-melanom hudkræft

• Brug af følgende medicin vil være forbudt under undersøgelsen:

  • Nuværende og/eller tidligere brug af følgende medicin:
  • Finasterid (Proscar, Propecia) eller dutasterid (GI198745, Avodart) eksponering inden for 6 måneder efter studiestart.
  • Anabolske androgene steroider, herunder, men ikke begrænset til, testosteron, 17β testosteronestere, methyltestosteron, stanozolol og danazol (inden for 6 måneder efter studiestart). Kortikosteroider, herunder hydrocortison, dexamethason og prednison, er acceptable.
  • Yderligere hormonbehandling inden for 4 uger efter studiestart:
  • Inklusive megestrol, medroxyprogesteron, cyproteron og DES
  • Lægemidler med antiandrogene egenskaber (f.eks. spironolacton, hvis > 50 mg/d, flutamid, bicalutamid, nilutamid, ketoconazol,* progestationsmidler) * Inkluderer topisk ketoconazol.
• Bevis på epidural sygdom ved MR