Testosterona exógena mais dutasterida para o tratamento de câncer de próstata metastático castrado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de próstata metastático resistente à castração confirmado histologicamente com evidência de progressão da doença. Os pacientes devem estar castrados por orquiectomia ou por análogos de GnRH por no mínimo um ano. Em detalhes, eles devem atender a todos os seguintes critérios:
• Homem adulto > ou = até 18 anos de idade
• Câncer de próstata confirmado histologicamente, atualmente com doença progressiva, definido como aumento de PSA (aumento de 50% ou mais para um nível de 2 ng/mL ou mais, com base em pelo menos 3 determinações de PSA obtidas com pelo menos 1 semana de intervalo) ou 2 novos casos ósseos lesões por cintilografia óssea, progressão da doença dos tecidos moles pelos critérios RECIST 1.1 ou aparecimento de novos locais de doença (por RM/TC).

• Evidência de doença metastática, documentada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com dutasterida, com base em:

  • TC ou RM do abdome e da pelve e/ou
  • Cintilografia óssea com radionuclídeo (em caso de achados suspeitos de metástase espinhal, será realizada ressonância magnética da coluna para descartar doença epidural)
• PSA sérico ≥ 2 ng/mL dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com dutasterida para registro no protocolo

• Função orgânica normal com valores laboratoriais iniciais aceitáveis ​​documentados dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com dutasterida:

  • WBC > ou = a 3000/µL
  • Plaquetas > ou = a 100.000/µL
  • Creatinina < ou = a 2 mg/dL
  • Bilirrubina < ou = a 1,5 X LSN (limites superiores normais da instituição)
  • AST/ALT < ou = a 2 X LSN
• Status de desempenho de Karnofsky > ou = a 70%
• Disposição para se submeter a coletas de sangue em série com a finalidade de medir CTCs e outros biomarcadores. Os pacientes com MSKCC precisarão concordar em participar do protocolo MSKCC 90-040 Estudos moleculares e correlações clínicas no câncer de próstata humano [PI: Scher]. Além disso, os pacientes com MSKCC serão submetidos a imagens seriadas por FDHT e FDG PET, sob o protocolo 00-095 [18f]-fluoro-2-desoxi-D-glicose e [18f]-di-hidrotestosterona PET em pacientes com câncer de próstata progressivo ( PI: Morris), dependendo da disponibilidade de tempo do rastreador e do scanner. Caso o estudo seja aberto em outros centros fora do MSKCC, esses centros estarão isentos dos procedimentos vinculados ao Protocolo MSKCC nº 00-095.
• Tratamento ADT por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo com testosterona sérica < 50 ng/dL.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para entrada no estudo:
• Evidência de características patológicas de células pequenas ou neuroendócrinas
• Obstrução urinária descontrolada
• Doença metastática óssea com risco iminente (a critério do médico assistente) de fratura patológica ou compressão medular (em pacientes com metástase espinhal conhecida que levanta preocupação com compressão medular, ressonância magnética da coluna deve ser realizada para descartar doença epidural)
• Qualquer situação em que, a critério do médico assistente, um potencial "recrudescimento tumoral" possa ser fatal
• Apneia do sono (a menos que esteja sob bom controle com o tratamento atual)
• Policitemia vera
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à dutasterida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica ou situação social que comprometa a conformidade com os requisitos do estudo
• Malignidade secundária atualmente ativa (conforme determinado pelo médico responsável) exceto câncer de pele não melanoma

• O uso dos seguintes medicamentos será proibido durante o estudo:

  • Uso atual e/ou anterior dos seguintes medicamentos:
  • Exposição a finasterida (Proscar, Propecia) ou dutasterida (GI198745, Avodart) dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
  • Esteróides anabólicos androgênicos, incluindo, entre outros, testosterona, ésteres de testosterona 17β, metiltestosterona, estanozolol e danazol (dentro de 6 meses após a entrada no estudo). Corticosteróides, incluindo hidrocortisona, dexametasona e prednisona são aceitáveis.
  • Terapia hormonal adicional dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:
  • Incluindo megestrol, medroxiprogesterona, ciproterona e DES
  • Drogas com propriedades antiandrogênicas (por exemplo, espironolactona se > 50mg/d, flutamida, bicalutamida, nilutamida, cetoconazol,* agentes progestacionais) * Inclui cetoconazol tópico.
• Evidência de doença epidural por ressonância magnética