Exogén tesztoszteron plusz dutaszterid a kasztrált áttétes prosztatarák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, kasztráció-rezisztens áttétes prosztatarákban kell lenniük, a betegség progressziójára utaló jelekkel. A betegeknek legalább egy évig kasztrált állapotban kell lenniük orchiectomiával vagy GnRH analógokkal. Részletesen meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:
• Felnőtt férfi > vagy = 18 éves korig
• Szövettanilag igazolt prosztatarák, jelenleg progresszív betegséggel, emelkedő PSA-ként definiálva (50%-os vagy több emelkedés 2 ng/ml-re vagy többre, legalább 3, legalább 1 hét különbséggel végzett PSA-meghatározás alapján), vagy 2 új csontosodás csontvizsgálattal végzett elváltozások, RECIST 1.1 kritériumok szerinti lágyrész-betegség progressziója vagy új betegségi helyek megjelenése (MRI/CT).

• A metasztatikus betegség bizonyítéka, a dutaszterid-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül dokumentálva, a következők alapján:

  • A has és a medence CT vagy MRI és/vagy
  • Radionuklid csontvizsgálat (gerincáttét gyanús lelet esetén gerinc MRI-t végzünk az epidurális betegség kizárására)
• A szérum PSA ≥ 2 ng/ml a dutaszterid kezelés megkezdése előtti 4 héten belül a protokollba való regisztrációhoz

• Normális szervműködés a dutaszterid-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül dokumentált, elfogadható kezdeti laboratóriumi értékekkel:

  • WBC > vagy = 3000/µl
  • Vérlemezkék > vagy = 100 000/µl
  • Kreatinin < vagy = 2 mg/dl
  • Bilirubin < vagy = a normálérték felső határának 1,5-szeresére (a normál érték intézményi felső határa)
  • AST/ALT < vagy = 2 X ULN
• Karnofsky teljesítményállapot > vagy = 70%-ra
• Hajlandóság sorozatos vérvételre a CTC-k és más biomarkerek mérése céljából. Az MSKCC-s betegeknek bele kell egyezniük az MSKCC 90-040 protokollban való részvételbe. Molekuláris vizsgálatok és klinikai összefüggések humán prosztatarákban [PI: Scher]. Ezenkívül az MSKCC-ben szenvedő betegek sorozatos képalkotáson esnek át FDHT- és FDG-PET-vizsgálatokkal, a 00-095 [18f]-fluor-2-deoxi-D-glükóz és [18f]-dihidro-tesztoszteron PET-képalkotással progresszív prosztatarákban szenvedő betegeknél. PI: Morris), a nyomkövető és a szkenner elérhető idejétől függően. Ha a vizsgálatot az MSKCC-n kívüli más központokban nyitják meg, ezek a központok mentesülnek az MSKCC 00-095. számú jegyzőkönyvéhez kapcsolódó eljárások alól.
• ADT kezelés legalább 12 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt 50 ng/dl szérum tesztoszteron mellett.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban:
• Kissejtes vagy neuroendokrin patológiás jellemzők bizonyítéka
• Kontrollálatlan húgyúti elzáródás
• Csontos áttétes betegség, amely a patológiás törés vagy köldökzsinór-kompresszió közvetlen kockázatával jár (a kezelőorvos döntése alapján) (azoknál a betegeknél, akiknek ismert gerincáttétje van, ami aggodalomra ad okot a gerincvelő-kompresszió miatt, az epidurális betegség kizárása érdekében a gerinc MRI-jét kell végezni)
• Minden olyan helyzet, amikor a kezelőorvos döntése szerint egy esetleges "tumor fellángolása" életveszélyes lenne
• Alvási apnoe (kivéve, ha a jelenlegi kezeléssel jól kontrollálva van)
• Polycythemia vera
• A dutaszteridhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget vagy szociális helyzetet, amely veszélyeztetné a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Jelenleg aktív másodlagos rosszindulatú daganat (a kezelőorvos meghatározása szerint), a nem melanóma bőrráktól eltérő

• A vizsgálat során tilos a következő gyógyszerek használata:

  • A következő gyógyszerek jelenlegi és/vagy korábbi alkalmazása:
  • Finaszterid (Proscar, Propecia) vagy dutaszterid (GI198745, Avodart) expozíció a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül.
  • Anabolikus androgén szteroidok, beleértve, de nem kizárólagosan a tesztoszteront, a 17β tesztoszteron-észtereket, a metiltesztoszteront, a sztanozololt és a danazolt (a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül). Kortikoszteroidok, beleértve a hidrokortizont, a dexametazont és a prednizont, elfogadhatók.
  • További hormonterápia a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül:
  • Beleértve a megesztrolt, a medroxiprogeszteront, a ciproteront és a DES-t
  • Antiandrogén tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek (pl. spironolakton, ha > 50 mg/nap, flutamid, bikalutamid, nilutamid, ketokonazol,* progesztációs szerek) * Ide tartozik a helyileg alkalmazott ketokonazol.
• Az epidurális betegség bizonyítéka MRI-vel