Exogent testosteron plus dutasterid för behandling av kastratmetastaserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter bör ha histologiskt bekräftad kastrationsresistent metastaserad prostatacancer med tecken på sjukdomsprogression. Patienter måste ha varit i kastrat tillstånd antingen genom orkiektomi eller genom GnRH-analoger i minst ett år. I detalj bör de uppfylla alla följande kriterier:
• Vuxen man > eller = till 18 år
• Histologiskt bekräftad prostatacancer, för närvarande med progressiv sjukdom, definierad som stigande PSA (50 % eller mer ökning till en nivå av 2 ng/ml eller mer, baserat på minst 3 PSA-bestämningar erhållna med minst 1 veckors mellanrum), eller 2 nya benvävnader lesioner genom benskanning, sjukdomsprogression i mjukvävnad enligt RECIST 1.1-kriterier eller uppkomsten av nya sjukdomsställen (genom MRT/CT).

• Bevis på metastaserande sjukdom, dokumenterad inom 4 veckor innan behandling med dutasterid påbörjas, baserat på en:

  • CT eller MRT av buken och bäckenet, och/eller
  • Radionuklidbensskanning (vid fynd som är misstänkta för spinal metastasering kommer MRT av ryggraden att utföras för att utesluta epidural sjukdom)
• Serum PSA ≥ 2 ng/ml inom 4 veckor innan dutasterid-behandling påbörjas för att registrera sig till protokollet

• Normal organfunktion med acceptabla initiala laboratorievärden dokumenterade inom 4 veckor innan dutasteridbehandling påbörjas:

  • WBC > eller = till 3000/µL
  • Trombocyter > eller = till 100 000/µL
  • Kreatinin < eller = till 2 mg/dL
  • Bilirubin < eller = till 1,5 X ULN (institutionella övre normalgränser)
  • AST/ALT < eller = till 2 X ULN
• Karnofsky prestandastatus > eller = till 70 %
• Villighet att genomgå seriella blodtagningar i syfte att mäta CTC och andra biomarkörer. MSKCC-patienter måste gå med på att delta i MSKCC-protokoll 90-040 Molekylära studier och kliniska korrelationer i human prostatacancer [PI: Scher]. MSKCC-patienter kommer också att genomgå seriell avbildning genom FDHT- och FDG PET-skanningar, enligt protokoll 00-095 [18f]-fluoro-2-deoxi-D-glukos och [18f]-dihydro-testosteron PET-avbildning hos patienter med progressiv prostatacancer ( PI: Morris), beroende på spårnings- och skannertid. Om studien öppnas i andra centra utanför MSKCC, kommer dessa centra att vara undantagna från procedurer kopplade till MSKCC-protokollet # 00-095.
• ADT-behandling i minst 12 månader före studiestart med serumtestosteron < 50 ng/dL.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till studieinträde:
• Bevis på småcelliga eller neuroendokrina patologiska egenskaper
• Okontrollerad urinvägsobstruktion
• Ossös metastaserande sjukdom med överhängande risk (efter bedömning av den behandlande läkaren) för patologisk fraktur eller sladdkompression (hos patienter med kända ryggradsmetastaser som ger anledning till kompression av navelsträngen, bör MRT av ryggraden utföras för att utesluta epidural sjukdom)
• Varje situation där, enligt den behandlande läkarens bedömning, ett potentiellt "tumörutbrott" skulle vara livshotande
• Sömnapné (om inte under god kontroll med nuvarande behandling)
• Polycytemi vera
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dutasterid
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle äventyra efterlevnaden av studiekraven
• För närvarande aktiv sekundär malignitet (som bestäms av den behandlande läkaren) annan än icke-melanom hudcancer

• Användning av följande mediciner kommer att vara förbjuden under studien:

  • Nuvarande och/eller tidigare användning av följande mediciner:
  • Finasterid (Proscar, Propecia) eller dutasterid (GI198745, Avodart) exponering inom 6 månader efter att studien påbörjats.
  • Anabola androgena steroider, inklusive men inte begränsat till testosteron, 17β testosteronestrar, metyltestosteron, stanozolol och danazol (inom 6 månader från studiestart). Kortikosteroider, inklusive hydrokortison, dexametason och prednison är acceptabla.
  • Ytterligare hormonbehandling inom 4 veckor efter studiestart:
  • Inklusive megestrol, medroxiprogesteron, cyproteron och DES
  • Läkemedel med antiandrogena egenskaper (t.ex. spironolakton om > 50 mg/d, flutamid, bicalutamid, nilutamid, ketokonazol,* progestationsmedel) * Inkluderar topikal ketokonazol.
• Bevis på epidural sjukdom genom MRT