Testosterone esogeno Plus Dutasteride per il trattamento del cancro alla prostata metastatico castrato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione confermato istologicamente con evidenza di progressione della malattia. I pazienti devono essere stati in stato di castrazione mediante orchiectomia o analoghi del GnRH per un minimo di un anno. In dettaglio, devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
• Maschio adulto > o = a 18 anni di età
• Cancro alla prostata confermato istologicamente, attualmente con malattia progressiva, definito come aumento del PSA (aumento del 50% o più a un livello di 2 ng/mL o più, sulla base di almeno 3 determinazioni del PSA ottenute ad almeno 1 settimana di distanza), o 2 nuove determinazioni ossee lesioni alla scintigrafia ossea, progressione della malattia dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1 o comparsa di nuove sedi della malattia (mediante RM/TC).

• Evidenza di malattia metastatica, documentata entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con dutasteride, sulla base di:

  • TC o RM dell'addome e del bacino e/o
  • Scansione ossea con radionuclidi (in caso di risultati sospetti per metastasi spinali, verrà eseguita una risonanza magnetica della colonna vertebrale per escludere la malattia epidurale)
• PSA sierico ≥ 2 ng/mL nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con dutasteride per la registrazione al protocollo

• Funzionalità organica normale con valori di laboratorio iniziali accettabili documentati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con dutasteride:

  • WBC > o = a 3000/µL
  • Piastrine > o = a 100.000/µL
  • Creatinina < o = a 2 mg/dL
  • Bilirubina < o = a 1,5 X ULN (limiti superiori istituzionali del normale)
  • AST/ALT < o = a 2 X ULN
• Karnofsky performance status > o = al 70%
• Disponibilità a sottoporsi a prelievi di sangue seriali allo scopo di misurare CTC e altri biomarcatori. I pazienti MSKCC dovranno accettare di partecipare al protocollo MSKCC 90-040 Studi molecolari e correlazioni cliniche nel carcinoma prostatico umano [PI: Scher]. Inoltre, i pazienti MSKCC saranno sottoposti a imaging seriale mediante scansioni PET FDHT e FDG, secondo il protocollo 00-095 [18f]-fluoro-2-deossi-D-glucosio e [18f]-diidro-testosterone PET imaging in pazienti con carcinoma prostatico progressivo ( PI: Morris), a seconda della disponibilità di tempo del tracciante e dello scanner. Se lo studio è aperto in altri centri al di fuori del MSKCC, tali centri saranno esentati dalle procedure legate al Protocollo MSKCC n. 00-095.
• Trattamento con ADT per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio con testosterone sierico <50 ng/dL.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per l'ingresso nello studio:
• Evidenza di caratteristiche patologiche a piccole cellule o neuroendocrine
• Ostruzione urinaria incontrollata
• Malattia ossea metastatica con rischio imminente (a discrezione del medico curante) di frattura patologica o compressione del midollo (nei pazienti con metastasi spinali note che destano preoccupazione per la compressione del midollo, deve essere eseguita una risonanza magnetica della colonna vertebrale per escludere la malattia epidurale)
• Qualsiasi situazione in cui, a discrezione del medico curante, un potenziale "riacutizzazione del tumore" sarebbe pericoloso per la vita
• Apnea notturna (a meno che non sia sotto controllo con il trattamento attuale)
• Policitemia vera
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla dutasteride
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica o situazione sociale che potrebbe compromettere la conformità ai requisiti dello studio
• Tumore maligno secondario attualmente attivo (come determinato dal medico curante) diverso dal cancro della pelle non melanoma

• Durante lo studio sarà vietato l'uso dei seguenti farmaci:

  • Uso attuale e/o precedente dei seguenti farmaci:
  • Esposizione a finasteride (Proscar, Propecia) o dutasteride (GI198745, Avodart) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Steroidi androgeni anabolizzanti, inclusi ma non limitati a testosterone, esteri di testosterone 17β, metiltestosterone, stanozololo e danazolo (entro 6 mesi dall'ingresso nello studio). I corticosteroidi, inclusi idrocortisone, desametasone e prednisone sono accettabili.
  • Ulteriore terapia ormonale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:
  • Compresi megestrolo, medrossiprogesterone, ciproterone e DES
  • Farmaci con proprietà antiandrogeniche (p. es., spironolattone se > 50 mg/die, flutamide, bicalutamide, nilutamide, ketoconazolo,* agenti progestinici) * Include ketoconazolo topico.
• Evidenza di malattia epidurale mediante risonanza magnetica