Экзогенный тестостерон плюс дутастерид для лечения кастрированного метастатического рака предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный резистентный к кастрации метастатический рак предстательной железы с признаками прогрессирования заболевания. Пациенты должны были находиться в состоянии кастрации в результате орхиэктомии или аналогов ГнРГ в течение как минимум одного года. В частности, они должны соответствовать всем следующим критериям:
• Взрослый мужчина > или = до 18 лет
• Гистологически подтвержденный рак предстательной железы, в настоящее время с прогрессирующим заболеванием, определяемый как повышение уровня ПСА (увеличение уровня ПСА на 50 % или более до уровня 2 нг/мл или более на основании как минимум 3 определений ПСА, полученных с интервалом не менее 1 недели), или 2 новых костных поражения при сканировании костей, прогрессирование заболевания мягких тканей по критериям RECIST 1.1 или появление новых очагов заболевания (по данным МРТ/КТ).

• Доказательства метастатического заболевания, подтвержденные в течение 4 недель до начала лечения дутастеридом, на основании:

  • КТ или МРТ брюшной полости и таза и/или
  • Радионуклидное сканирование костей (в случае подозрения на метастазы в позвоночник будет проведена МРТ позвоночника, чтобы исключить эпидуральное заболевание)
• Уровень ПСА в сыворотке ≥ 2 нг/мл в течение 4 недель до начала лечения дутастеридом для регистрации в протоколе

• Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями, документально подтвержденная в течение 4 недель до начала лечения дутастеридом:

  • WBC > или = до 3000/мкл
  • Тромбоциты > или = до 100 000/мкл
  • Креатинин < или = до 2 мг/дл
  • Билирубин < или = 1,5 х ВГН (верхние пределы нормы в учреждениях)
  • АСТ/АЛТ < или = 2 х ВГН
• Состояние работоспособности по Карновскому > или = до 70%
• Готовность пройти серийный забор крови для измерения ЦОК и других биомаркеров. Пациенты MSKCC должны будут согласиться на участие в протоколе MSKCC 90-040 Молекулярные исследования и клинические корреляции при раке предстательной железы человека [PI: Scher]. Кроме того, пациенты с MSKCC будут проходить серийную визуализацию с помощью FDHT и FDG ПЭТ в соответствии с протоколом 00-095 [18f]-фтор-2-дезокси-D-глюкоза и [18f]-дигидро-тестостерон ПЭТ у пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы ( PI: Morris), в зависимости от доступности времени трассировщика и сканера. Если исследование открыто в других центрах за пределами MSKCC, эти центры будут освобождены от процедур, связанных с протоколом MSKCC № 00-095.
• Лечение АДТ в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование при уровне тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в исследовании:
• Признаки мелкоклеточной или нейроэндокринной патологии
• Неконтролируемая обструкция мочевыводящих путей
• Костное метастатическое заболевание с неизбежным риском (по усмотрению лечащего врача) патологического перелома или компрессии спинного мозга (у пациентов с известными метастазами в позвоночник, вызывающими подозрение на компрессию спинного мозга, следует выполнить МРТ позвоночника, чтобы исключить эпидуральное заболевание)
• Любая ситуация, когда, по усмотрению лечащего врача, потенциальная «вспышка опухоли» может быть опасной для жизни.
• Апноэ во сне (если не находится под хорошим контролем при текущем лечении)
• Полицитемия истинная
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными дутастериду по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание или социальную ситуацию, которая может поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
• Активное вторичное злокачественное новообразование (по определению лечащего врача), отличное от немеланомного рака кожи.

• Во время исследования запрещается использование следующих лекарственных препаратов:

  • Текущее и / или предыдущее использование следующих лекарств:
  • Воздействие финастерида (Proscar, Propecia) или дутастерида (GI198745, Avodart) в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  • Анаболические андрогенные стероиды, включая, помимо прочего, тестостерон, 17β-эфиры тестостерона, метилтестостерон, станозолол и даназол (в течение 6 месяцев после начала исследования). Допустимы кортикостероиды, включая гидрокортизон, дексаметазон и преднизолон.
  • Дополнительная гормональная терапия в течение 4 недель после включения в исследование:
  • Включая мегестрол, медроксипрогестерон, ципротерон и DES
  • Препараты с антиандрогенными свойствами (например, спиронолактон, если > 50 мг/сут, флутамид, бикалутамид, нилутамид, кетоконазол*, прогестагенные средства) * Включает кетоконазол для местного применения.
• Признаки эпидурального заболевания на МРТ