Exogeen testosteron plus dutasteride voor de behandeling van gecastreerde uitgezaaide prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker hebben met bewijs van ziekteprogressie. Patiënten moeten gedurende minimaal een jaar in een gecastreerde staat zijn geweest, hetzij door orchidectomie, hetzij door GnRH-analogen. In detail moeten ze aan alle volgende criteria voldoen:
• Volwassen man > of = tot 18 jaar
• Histologisch bevestigde prostaatkanker, momenteel met progressieve ziekte, gedefinieerd als stijgende PSA (50% of meer toename tot een niveau van 2 ng/ml of meer, gebaseerd op ten minste 3 PSA-bepalingen verkregen met een tussenpoos van ten minste 1 week), of 2 nieuwe osseuze laesies door botscan, ziekteprogressie van zacht weefsel volgens RECIST 1.1-criteria of het verschijnen van nieuwe ziektelocaties (door MRI/CT).

• Bewijs van gemetastaseerde ziekte, gedocumenteerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met dutasteride, gebaseerd op een:

  • CT of MRI van de buik en het bekken, en/of
  • Radionuclide botscan (in het geval van bevindingen die verdacht zijn voor spinale metastase, zal een MRI van de wervelkolom worden uitgevoerd om epidurale ziekte uit te sluiten)
• Serum PSA ≥ 2 ng/ml binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met dutasteride om u aan te melden voor het protocol

• Normale orgaanfunctie met aanvaardbare initiële laboratoriumwaarden gedocumenteerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met dutasteride:

  • WBC > of = tot 3000/µL
  • Bloedplaatjes > of = tot 100.000/µL
  • Creatinine < of = tot 2 mg/dL
  • Bilirubine < of = tot 1,5 x ULN (institutionele bovengrenzen van normaal)
  • AST/ALT < of = tot 2 X ULN
• Prestatiestatus Karnofsky> of = tot 70%
• Bereidheid om seriële bloedafnames te ondergaan om CTC's en andere biomarkers te meten. MSKCC-patiënten moeten ermee instemmen om deel te nemen aan MSKCC-protocol 90-040 Moleculaire onderzoeken en klinische correlaties bij prostaatkanker bij de mens [PI: Scher]. Ook zullen MSKCC-patiënten seriële beeldvorming ondergaan door middel van FDHT- en FDG PET-scans, onder protocol 00-095 [18f]-fluoro-2-deoxy-D-glucose en [18f]-dihydro-testosteron PET-beeldvorming bij patiënten met progressieve prostaatkanker ( PI: Morris), afhankelijk van tracer- en scannertijd. Als de studie wordt geopend in andere centra buiten MSKCC, zijn die centra vrijgesteld van procedures die zijn gekoppeld aan het MSKCC-protocol # 00-095.
• ADT-behandeling gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie met serumtestosteron < 50 ng/dL.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
• Bewijs van kleincellige of neuro-endocriene pathologische kenmerken
• Ongecontroleerde urinewegobstructie
• Osseuze gemetastaseerde ziekte met een onmiddellijk risico (ter beoordeling van de behandelend arts) van pathologische breuk of compressie van het ruggenmerg (bij patiënten met bekende wervelmetastase die aanleiding geven tot compressie van het ruggenmerg, moet een MRI van de wervelkolom worden uitgevoerd om epidurale ziekte uit te sluiten)
• Elke situatie waarin, naar het oordeel van de behandelend arts, een mogelijke "tumoruitbarsting" levensbedreigend zou zijn
• Slaapapneu (tenzij onder goede controle met de huidige behandeling)
• Polycytemie Vera
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dutasteride
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten in gevaar zou kunnen brengen
• Momenteel actieve secundaire maligniteit (zoals bepaald door de behandelend arts) anders dan niet-melanoom huidkanker

• Het gebruik van de volgende medicijnen is tijdens het onderzoek verboden:

  • Huidig ​​en/of eerder gebruik van de volgende medicijnen:
  • Blootstelling aan finasteride (Proscar, Propecia) of dutasteride (GI198745, Avodart) binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
  • Anabole androgene steroïden, inclusief maar niet beperkt tot testosteron, 17β-testosteron-esters, methyltestosteron, stanozolol en danazol (binnen 6 maanden na deelname aan de studie). Corticosteroïden, waaronder hydrocortison, dexamethason en prednison zijn acceptabel.
  • Aanvullende hormonale therapie binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek:
  • Waaronder megestrol, medroxyprogesteron, cyproteron en DES
  • Geneesmiddelen met antiandrogene eigenschappen (bijv. spironolacton indien > 50 mg/d, flutamide, bicalutamide, nilutamide, ketoconazol,* progestationele middelen) * Inclusief topisch ketoconazol.
• Bewijs van epidurale ziekte door MRI