Exogenes Testosteron plus Dutasterid zur Behandlung von kastriertem metastasierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten sollten einen histologisch bestätigten kastrationsresistenten metastasierten Prostatakrebs mit Anzeichen einer Krankheitsprogression haben. Die Patienten müssen sich mindestens ein Jahr lang entweder durch Orchiektomie oder durch GnRH-Analoga in einem kastrierten Zustand befunden haben. Im Einzelnen sollten sie alle folgenden Kriterien erfüllen:
• Erwachsener Mann > oder = bis 18 Jahre
• Histologisch bestätigter Prostatakrebs, derzeit mit fortschreitender Erkrankung, definiert als ansteigender PSA-Wert (50 % oder mehr Anstieg auf einen Wert von 2 ng/ml oder mehr, basierend auf mindestens 3 PSA-Bestimmungen im Abstand von mindestens 1 Woche) oder 2 neue Knochen Läsionen durch Knochenscan, Fortschreiten der Weichteilerkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien oder das Auftreten neuer Krankheitsherde (durch MRT/CT).

• Nachweis einer metastasierten Erkrankung, dokumentiert innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Dutasterid-Behandlung, basierend auf:

  • CT oder MRT des Bauches und des Beckens und/oder
  • Radionuklid-Knochenscan (bei Verdacht auf Wirbelsäulenmetastasen wird ein MRT der Wirbelsäule zum Ausschluss einer Epiduralerkrankung durchgeführt)
• Serum-PSA ≥ 2 ng/ml innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Dutasterid-Behandlung, um sich für das Protokoll registrieren zu lassen

• Normale Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten, dokumentiert innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Dutasterid-Behandlung:

  • WBC > oder = bis 3000/µL
  • Blutplättchen > oder = bis 100.000/µl
  • Kreatinin < oder = bis 2 mg/dL
  • Bilirubin < oder = bis 1,5 x ULN (institutionelle Obergrenzen des Normalwerts)
  • AST/ALT < oder = bis 2 X ULN
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = bis 70 %
• Bereitschaft zu seriellen Blutentnahmen zur Messung von CTCs und anderen Biomarkern. MSKCC-Patienten müssen der Teilnahme am MSKCC-Protokoll 90-040 Molekulare Studien und klinische Korrelationen beim menschlichen Prostatakrebs [PI: Scher] zustimmen. Außerdem werden MSKCC-Patienten einer seriellen Bildgebung durch FDHT- und FDG-PET-Scans gemäß Protokoll 00-095 [18f]-Fluor-2-desoxy-D-Glucose und [18f]-Dihydro-Testosteron-PET-Bildgebung bei Patienten mit progressivem Prostatakrebs unterzogen ( PI: Morris), abhängig von der Verfügbarkeit von Tracer- und Scannerzeit. Wenn die Studie in anderen Zentren außerhalb des MSKCC eröffnet wird, sind diese Zentren von Verfahren im Zusammenhang mit dem MSKCC-Protokoll Nr. 00-095 ausgenommen.
• ADT-Behandlung für mindestens 12 Monate vor Studieneintritt mit Serum-Testosteron < 50 ng/dL.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Aufnahme in die Studie infrage:
• Hinweise auf kleinzellige oder neuroendokrine pathologische Merkmale
• Unkontrollierte Harnstauung
• Knochenmetastasen mit unmittelbarem Risiko (nach Ermessen des behandelnden Arztes) einer pathologischen Fraktur oder Rückenmarkskompression (bei Patienten mit bekannter Wirbelsäulenmetastase, die Bedenken hinsichtlich einer Rückenmarkskompression aufkommen lassen, sollte eine MRT der Wirbelsäule durchgeführt werden, um eine Epiduralerkrankung auszuschließen)
• Jede Situation, in der nach Ermessen des behandelnden Arztes ein potenzieller „Tumorschub“ lebensbedrohlich wäre
• Schlafapnoe (es sei denn, sie ist mit der derzeitigen Behandlung gut unter Kontrolle)
• Polycythaemia vera
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dutasterid zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Derzeit aktiver sekundärer Malignom (wie vom behandelnden Arzt festgestellt) außer nicht-melanozytärem Hautkrebs

• Die Verwendung der folgenden Medikamente ist während der Studie verboten:

  • Aktuelle und/oder frühere Einnahme der folgenden Medikamente:
  • Exposition gegenüber Finasterid (Proscar, Propecia) oder Dutasterid (GI198745, Avodart) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
  • Anabole androgene Steroide, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Testosteron, 17β-Testosteronester, Methyltestosteron, Stanozolol und Danazol (innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt). Kortikosteroide, einschließlich Hydrocortison, Dexamethason und Prednison, sind zulässig.
  • Zusätzliche Hormontherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt:
  • Einschließlich Megestrol, Medroxyprogesteron, Cyproteron und DES
  • Arzneimittel mit antiandrogenen Eigenschaften (z. B. Spironolacton, wenn > 50 mg/Tag, Flutamid, Bicalutamid, Nilutamid, Ketoconazol,* Gestagenmittel) * Umfasst topisches Ketoconazol.
• Nachweis einer Epiduralerkrankung durch MRT