Egzogenny testosteron plus dutasteryd do leczenia wykastrowanego raka prostaty z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci powinni mieć potwierdzonego histologicznie opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami i oznakami progresji choroby. Pacjenci muszą być w stanie kastracji przez orchiektomię lub analogi GnRH przez co najmniej jeden rok. W szczególności powinny one spełniać wszystkie poniższe kryteria:
• Dorosły mężczyzna > lub = do 18 roku życia
• Histologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego, obecnie z postępującą chorobą, zdefiniowany jako rosnący PSA (wzrost o 50% lub więcej do poziomu 2 ng/ml lub więcej, na podstawie co najmniej 3 oznaczeń PSA wykonanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia) lub 2 nowe zmiany na podstawie scyntygrafii kości, progresji choroby tkanek miękkich według kryteriów RECIST 1.1 lub pojawienia się nowych ognisk choroby (na podstawie MRI/CT).

• Dowody na obecność przerzutów, udokumentowane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem, na podstawie:

  • TK lub MRI jamy brzusznej i miednicy i/lub
  • Scyntygrafia kości (w przypadku podejrzenia przerzutów do kręgosłupa zostanie wykonany rezonans magnetyczny kręgosłupa w celu wykluczenia choroby zewnątrzoponowej)
• PSA w surowicy ≥ 2 ng/ml w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem w celu wpisania do protokołu

• Prawidłowa czynność narządów z akceptowalnymi początkowymi wartościami laboratoryjnymi udokumentowanymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem:

  • WBC > lub = do 3000/µl
  • Płytki krwi > lub = do 100 000/µl
  • Kreatynina < lub = do 2 mg/dl
  • Bilirubina < lub = do 1,5 X GGN (górna granica normy ustalona w instytucji)
  • AST/ALT < lub = do 2 X GGN
• Status wydajności Karnofsky'ego > lub = do 70%
• Gotowość do seryjnego pobierania krwi w celu pomiaru CTC i innych biomarkerów. Pacjenci z MSKCC będą musieli wyrazić zgodę na udział w protokole MSKCC 90-040 Badania molekularne i korelacje kliniczne w ludzkim raku prostaty [PI: Scher]. Ponadto pacjenci z MSKCC zostaną poddani seryjnemu obrazowaniu za pomocą skanów PET FDHT i FDG, zgodnie z protokołem 00-095 Obrazowanie PET [18f]-fluoro-2-deoksy-D-glukozy i [18f]-dihydro-testosteronu u pacjentów z postępującym rakiem prostaty ( PI: Morris), w zależności od dostępności czasowej modułu śledzącego i skanera. Jeżeli badanie zostanie otwarte w innych ośrodkach poza MSKCC, ośrodki te będą zwolnione z procedur związanych z protokołem MSKCC nr 00-095.
• Leczenie ADT przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania ze stężeniem testosteronu w surowicy < 50 ng/dl.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:
• Dowody na drobnokomórkowe lub neuroendokrynne cechy patologiczne
• Niekontrolowana niedrożność dróg moczowych
• Choroba przerzutowa do kości z bezpośrednim ryzykiem (według uznania lekarza prowadzącego) patologicznego złamania lub ucisku rdzenia kręgowego (u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do rdzenia kręgowego, które budzą obawy co do ucisku rdzenia, należy wykonać MRI kręgosłupa w celu wykluczenia choroby zewnątrzoponowej)
• Każda sytuacja, w której, według uznania lekarza prowadzącego, potencjalne „zaostrzenie nowotworu” zagrażałoby życiu
• Bezdech senny (chyba że jest pod dobrą kontrolą przy obecnym leczeniu)
• Czerwienica prawdziwa
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dutasterydu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która mogłaby zagrozić zgodności z wymogami badania
• Obecnie aktywny wtórny nowotwór złośliwy (określony przez lekarza prowadzącego) inny niż nieczerniakowy rak skóry

• Podczas badania zabronione będzie stosowanie następujących leków:

  • Obecne i/lub wcześniejsze stosowanie następujących leków:
  • Ekspozycja na finasteryd (Proscar, Propecia) lub dutasteryd (GI198745, Avodart) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
  • Steroidy anaboliczno-androgenne, w tym między innymi testosteron, estry testosteronu 17β, metylotestosteron, stanozolol i danazol (w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania). Dopuszczalne są kortykosteroidy, w tym hydrokortyzon, deksametazon i prednizon.
  • Dodatkowa terapia hormonalna w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania:
  • W tym megestrol, medroksyprogesteron, cyproteron i DES
  • Leki o właściwościach antyandrogennych (np. spironolakton, jeśli > 50 mg/d, flutamid, bikalutamid, nilutamid, ketokonazol*, środki progestagenne) * Obejmuje ketokonazol stosowany miejscowo.
• Dowody choroby zewnątrzoponowej przez MRI