Periaatekoe sen selvittämiseksi, voiko ravintolisäkonjugoitu linolihappo (CLA) muuttaa lipogeenistä reittiä rintasyöpäkudoksessa
maanantai 7. tammikuuta 2019 päivittänyt: Lionel.D.Lewis, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
In vivo Proof of Principle -koe sen määrittämiseksi, voiko ravintolisäkonjugoitu linolihappo (CLA, Clarinol™) muuttaa lipogeenistä reittiä rintasyöpäkudoksessa
Konjugoitu linolihappo (CLA) saadaan ihmisen ruokavaliossa syömällä märehtijöiden rasvaa sisältäviä elintarvikkeita.
Maito ja maitotuotteet ovat osoittaneet eniten CLA:ta.
Clarinolia (CLA) pidetään luonnollisena lisäaineena, eikä sitä sääntele Food and Drug Administration (FDA).
CLA:n tiedetään estävän ihmisen rintasyöpäsolujen ja kasvainten proliferaatiota jyrsijän rintasyöpämalleissa ja vähentävän Spot 14 (THRSP, S14) ja rasvahapposyntaasi (FASN) geenin ilmentymistä rintasyöpäsoluissa sekä kahta tärkeintä ravitsemustoiminnassa käytettyä CLA-isomeeriä. lisäravinteet (C9, t11 ja t10, c12) olivat yhtä tehokkaita rintasyöpäsolujen kasvun vähentämisessä.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan hypoteesia, jonka mukaan CLA vähentää S14:n ilmentymistä, ja se luonnehtii CLA:n tärkeimpiä farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia äskettäin diagnosoiduilla rintasyöpäpotilailla kasvainkudoksen lipogeeniselle reitille.
FASN:n, S14:n ja lipoproteiinilipaasin (LPL), Ki67:n ja apoptoottisen indeksin ilmentyminen arvioidaan kvantitatiivisella immunohistokemialla (IHC) ensimmäisissä rintasyöpäbiopsioissa ja verrataan resektoidussa rintasyöpäkudoksessa sen jälkeen, kun tutkimushenkilö on käyttänyt CLA:ta 10-20 ajan. - kahdeksan päivää.
Vierekkäisten rintojen rasvasolujen kudoksia analysoidaan myös sen määrittämiseksi, voivatko rasvakudosvaikutukset toimia korvikemarkkerina kasvainkudoksessa oleville.
Alkuperäisen biopsian näytettä verrataan kasvaimen resektionäytteeseen CLA-tasojen määrittämiseksi rintasyöpäsoluissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla tutkimuspotilailla on oltava histologisesti vahvistettu invasiivinen rintojen adenokarsinooma. Heidän rintasyövän on oltava resekoitava kliinisen vaiheen I tai II rintasyöpä nykyisen AJCC TNM -vaiheen järjestelmän (Greene FL, Page DL, Fleming ID, et ai.: toimittajat) määrittelemällä tavalla. AJCC-syöpävaiheen käsikirja, 6. painos. New York: Springer; 2002).
- Kaikkien potilaiden on kyettävä ja annettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän hoidon tutkittavasta luonteesta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Kaikkien aiheiden tulee olla ikää > 18 vuotta.
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta dokumentoitu ennen tutkimukseen tuloa sisältäen: maksan transaminaasit (AST tai ALAT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja normaalin yläraja tai eCRCl ≥ 60 ml/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai saavat sädehoitoa rintasyöpäänsä, suljetaan pois.
- Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa tai kemoterapiaa tai hormonihoitoa rintasyövän vuoksi, ei oteta mukaan.
- Naisten tulee olla kirurgisesti steriloituja tai vaihdevuosien jälkeen tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää vähintään yhtä seuraavista: suun kautta otettavat, implantoidut, injektoitavat ehkäisyhormonit tai mekaaniset tuotteet, kuten kohdunsisäinen laite tai estemenetelmät (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai raittiuden harjoittamisen estämiseksi tai heillä on oltava kumppani. joka on steriili (esim. vasektomia). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisymenetelmää, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan poikkeavuuksia, mukaan lukien: kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, suonensisäisen ravinnon tarve tai aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat ravinteiden/lääkkeiden imeytymiseen, suljetaan pois.
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa, suljetaan pois. Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien hallitsematon korkea verenpaine, epästabiili angina pectoris ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tai vakavat sydämen rytmihäiriöt suljetaan pois. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CLA
avoin, yhden laitoksen periaatteellinen tutkimus suun CLA:sta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu rintaadenokarsinooma.
|
Konjugoitu linolihappo (CLA, Clarinol™) suun kautta otettavat pehmeät geelikapselit annetaan avoimesti kaikille tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille.
Koehenkilöitä hoidetaan 7,5 grammalla oraalista CLA:ta päivittäin jaettuna annoksena kahdesti päivässä klo 8-12 ja klo 20-12 välillä.
CLA:ta otetaan vähintään kymmenen päivää ennen rintasyövän leikkausta.
Jos potilaan kirurginen resektio viivästyy, koehenkilöt voivat ottaa CLA:n jopa 28 päivää.
Viimeinen CLA-annos ennen kirurgista resektiota otetaan klo 12 keskiyöllä tai mahdollisimman lähellä sitä aikaa, ja potilas kirjaa viimeisen annoksen ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli täplä 14 ilmentymistä edeltävä ja jälkeinen CLA kvantitatiivisen immunohistokemian ja värjäytymisintensiteetin perusteella arvioituna 0, 1 tai 2
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Sen määrittämiseksi, estääkö ≥ 10 päivän CLA:n kulutus Spot 14:n ilmentymistä rintasyöpäkudoksessa in vivo.
Käytetty värjäytymisintensiteettien pisteytysjärjestelmä on: ei immunovärjäytymistä (0), heikko värjäytyminen (1) ja voimakas värjäytyminen (2).
Käytetty pisteytysjärjestelmä arvioi objektiivisesti ja kvantitatiivisesti Spot 14:n, rasvahapposyntaasin ja lipoproteiinilipaasin ilmentymisen kuvankäsittely- ja analyysiohjelmistolla Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli FASN-ilmentymistä edeltävä ja jälkeinen CLA kvantitatiivisella immunohistokemialla ja värjäytymisintensiteetillä arvioituna 0, 1 tai 2
Aikaikkuna: Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
Sen määrittämiseksi, estääkö ≥ 10 päivän CLA:n kulutus FASN-ilmentymistä rintasyöpäkudoksessa in vivo.
Käytetty värjäytymisintensiteettien pisteytysjärjestelmä on: ei immunovärjäytymistä (0), heikko värjäytyminen (1) ja voimakas värjäytyminen (2).
Käytetty pisteytysjärjestelmä arvioi objektiivisesti ja kvantitatiivisesti Spot 14:n, rasvahapposyntaasin ja lipoproteiinilipaasin ilmentymisen kuvankäsittely- ja analyysiohjelmistolla Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli LPL-ilmentyminen ennen ja jälkeen CLA:ta kvantitatiivisella immunohistokemialla ja värjäytymisintensiteetillä arvioituna 0, 1 tai 2
Aikaikkuna: Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
Sen määrittämiseksi, estääkö ≥ 10 päivän CLA:n kulutus LPL:n ilmentymistä rintasyöpäkudoksessa in vivo.
Käytetty värjäytymisintensiteettien pisteytysjärjestelmä on: ei immunovärjäytymistä (0), heikko värjäytyminen (1) ja voimakas värjäytyminen (2).
Käytetty pisteytysjärjestelmä arvioi objektiivisesti ja kvantitatiivisesti Spot 14:n, rasvahapposyntaasin ja lipoproteiinilipaasin ilmentymisen kuvankäsittely- ja analyysiohjelmistolla Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
|
Kvantitatiivisella immunohistokemialla arvioitujen osallistujien määrä, joilla on Ki67-ilmentyminen ennen ja jälkeen CLA:n
Aikaikkuna: Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
Sen määrittämiseksi, vaikuttaako ≥ 10 päivän CLA:n kulutus kasvaimen proliferaation tilaan laskemalla Ki67:ää ilmentävien solujen prosenttiosuus.
|
Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
|
Arvioi tuumorisolujen apoptoosi immunovärjäyksellä pilkkoutuneen kaspaasi 3:n ennen ja jälkeistä CLA:ta varten
Aikaikkuna: Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
Sen määrittämiseksi, vaikuttaako ≥ 10 päivän CLA:n käyttö kasvainsolujen apoptoosin tilaan mittaamalla pilkkoutuneen kaspaasi 3:n immunovärjäyksen esiintyminen.
|
Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mitattavissa olevat pitoisuudet verenkierrossa olevien plasmavapaiden CLA-isomeerien c9,t11 ja t10,c12 kanssa, jotka vastaavat Spot 14 -ekspressiota.
Aikaikkuna: Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on Ki-67:n ilmentymiseen sopivat kiertoplasmavapaat CLA-isomeerit c9t11 ja t10c12 mitattavissa
Aikaikkuna: Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
Pre-CLA-hoito ja jopa 2 vuotta Post-CLA-hoito
|
|
|
Lyhytaikaisen hoidon turvallisuus 7,5 grammalla CLA:ta päivässä.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Burton L Eisenberg, MD, Norris Cotton Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. toukokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. toukokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D0906
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .