Proof of Principle Test for å avgjøre om kosttilskudd konjugert linolsyre (CLA) kan modulere den lipogene banen i brystkreftvev
7. januar 2019 oppdatert av: Lionel.D.Lewis, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
En in vivo bevis på prinsippforsøk for å avgjøre om kosttilskuddet konjugert linolsyre (CLA, Clarinol™) kan modulere den lipogene banen i brystkreftvev
Konjugert linolsyre (CLA) oppnås i det menneskelige kostholdet ved inntak av matvarer som inneholder drøvtyggerfett.
Melk og meieriprodukter har vist de høyeste mengder CLA.
Clarinol (CLA), regnes som et naturlig supplement og er ikke regulert av Food and Drug Administration (FDA).
CLA er kjent for å hemme spredning av humane brystkreftceller og svulster i gnagere brystkreftmodeller og redusert Spot 14 (THRSP, S14) og Fatty Acid Synthase (FASN) genuttrykk i brystkreftceller og de to viktigste CLA-isomerene som brukes i ernæringsmessige kosttilskudd (C9, t11 og t10, c12) var ekvipotente for å redusere brystkreftcellevekst.
Denne studien ser på hypotesen om at S14-ekspresjon reduseres av CLA og vil karakterisere de viktigste farmakodynamiske (PD) effektene av CLA hos nylig diagnostiserte brystkreftpasienter på svulstvevs lipogene bane.
FASN, S14 og Lipoprotein Lipase (LPL), Ki67 og apoptotisk indeksekspresjon vil bli vurdert ved kvantitativ immunhistokjemi (IHC) i innledende brystkreftbiopsier og sammenlignet med det i resekert brysttumorvev etter at studiepersonen har tatt CLA i ti til tjue -åtte dager.
Vev fra tilstøtende brystfettocytter vil også bli analysert for å avgjøre om fettvevseffekter kan tjene som en surrogatmarkør for de i tumorvev.
En prøve av den originale biopsien vil bli sammenlignet med tumorreseksjonsprøven for å bestemme nivåene av CLA i brystkreftcellene.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle studiepasienter må ha histologisk bekreftet invasivt adenokarsinom i brystet. Brystkreften deres må være resektabel klinisk stadium I eller II brystkreft som definert av det nåværende AJCC TNM Staging System (Greene FL, Page DL, Fleming ID, et al.: redaktører. AJCC kreft iscenesettelse manual, 6. utgave. New York: Springer; 2002).
- Alle pasienter må kunne og gi informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne behandlingen, før de går inn i studien.
- Alle fag må være >18 år.
- Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon dokumentert før studiestart for å inkludere: levertransaminaser (AST eller ALAT) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal, total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal, serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal eller eCRCl ≥ 60 mL/min.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har fått eller får strålebehandling for brystkreft vil bli ekskludert.
- Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi eller som har fått kjemoterapi eller hormonbehandling for brystkreft vil ikke bli inkludert.
- Kvinner må steriliseres kirurgisk eller postmenopausale, eller kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må bruke minst ett av følgende: orale, implanterte, injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet eller å praktisere avholdenhet eller ha en partner som er steril (f.eks. vasektomi). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studieterapi. Kvinner som er gravide eller ammer og kvinner i fertil alder som ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode vil bli ekskludert.
- Pasienter med gastrointestinale abnormiteter inkludert: manglende evne til å ta orale medisiner, behov for intravenøs næring eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker næringsstoff-/medikamentabsorpsjon, vil bli ekskludert.
- En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling vil bli ekskludert. Betydelig hjertesykdom, inkludert ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina og kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene eller alvorlige hjertearytmier vil bli ekskludert. Demens eller vesentlig endret mental status som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen vil bli ekskludert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CLA
åpen-label, enkelt-institusjon bevis på prinsippstudie av oral CLA hos pasienter med nylig diagnostisert adenokarsinom i brystet.
|
Konjugert linolsyre (CLA, Clarinol™) orale myke gelkapsler vil bli administrert på en åpen merket måte til alle forsøkspersoner som er registrert i studien.
Forsøkspersonene vil bli behandlet med 7,5 gram oral CLA daglig, tatt i delt dose, to ganger daglig mellom kl. 08.00 og 12.00 og mellom kl. 20.00 og 12.00.
CLA vil bli tatt i minimum ti dager før kirurgisk reseksjon av brystkreft.
I tilfelle forsøkspersonens kirurgiske reseksjonsdato er forsinket, kan forsøkspersonene ta CLA i opptil 28 dager.
Den siste dosen av CLA før den kirurgiske reseksjonen tas ved midnatt 12 eller så nært som mulig, og pasienten vil registrere tidspunktet for siste dosering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med punkt 14-ekspresjon før og etter CLA vurdert av kvantitativ immunhistokjemi og fargeintensiteter skåret til 0, 1 eller 2
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
For å bestemme om ≥ 10 dager med CLA-forbruk undertrykker punkt 14-ekspresjon i brystkreftvev in vivo.
Scoringssystemet for fargeintensiteter som brukes er: ingen immunfarging (0), svak farging (1) og sterk farging (2).
Poengsystemet som brukes objektivt og kvantitativt vurderer uttrykket av Spot 14, fettsyresyntase og lipoproteinlipase ved å bruke bildebehandlings- og analyseprogramvaren Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med FASN-uttrykk før og etter CLA vurdert av kvantitativ immunhistokjemi og fargeintensiteter skåret til 0, 1 eller 2
Tidsramme: Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
For å bestemme om ≥ 10 dager med CLA-forbruk undertrykker FASN-ekspresjon i brystkreftvev in vivo.
Scoringssystemet for fargeintensiteter som brukes er: ingen immunfarging (0), svak farging (1) og sterk farging (2).
Poengsystemet som brukes objektivt og kvantitativt vurderer uttrykket av Spot 14, fettsyresyntase og lipoproteinlipase ved å bruke bildebehandlings- og analyseprogramvaren Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
|
Antall deltakere med LPL-ekspresjon før og etter CLA vurdert av kvantitativ immunhistokjemi og fargeintensiteter skåret til 0, 1 eller 2
Tidsramme: Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
For å bestemme om ≥ 10 dager med CLA-forbruk undertrykker LPL-ekspresjon i brystkreftvev in vivo.
Scoringssystemet for fargeintensiteter som brukes er: ingen immunfarging (0), svak farging (1) og sterk farging (2).
Poengsystemet som brukes objektivt og kvantitativt vurderer uttrykket av Spot 14, fettsyresyntase og lipoproteinlipase ved å bruke bildebehandlings- og analyseprogramvaren Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
|
Antall deltakere med Ki67-ekspresjon før og etter CLA vurdert av kvantitativ immunhistokjemi
Tidsramme: Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
For å bestemme om ≥ 10 dager med CLA-forbruk påvirker statusen til tumorproliferasjon ved å beregne prosentandelen av celler som uttrykker Ki67.
|
Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
|
Vurder tumorcelleapoptose ved immunfarging for spaltet kaspase 3 før og etter CLA
Tidsramme: Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
For å bestemme om ≥ 10 dager med CLA-forbruk påvirker statusen til tumorcelleapoptose ved å måle tilstedeværelsen av immunfarging for spaltet kaspase 3.
|
Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
|
Antall deltakere med målbar konsentrasjon av de sirkulerende plasmafrie CLA-isomerene c9,t11 og t10,c12 matchet med punkt 14-uttrykk.
Tidsramme: Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
|
|
Antall deltakere med målbar konsentrasjon av de sirkulerende plasmafrie CLA-isomerene c9t11 og t10c12 matchet med Ki-67-uttrykk
Tidsramme: Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
Pre-CLA-behandling og inntil 2 år Post-CLA-behandling
|
|
|
Sikkerhet ved korttidsbehandling med 7,5 gram CLA per dag.
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Burton L Eisenberg, MD, Norris Cotton Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2009
Først lagt ut (Anslag)
27. mai 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2019
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D0906
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .