Испытание для подтверждения принципа, чтобы определить, может ли пищевая добавка, конъюгированная линолевая кислота (CLA), модулировать липогенный путь в ткани рака молочной железы
7 января 2019 г. обновлено: Lionel.D.Lewis, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Доказательство принципа in vivo для определения того, может ли пищевая добавка, конъюгированная линолевая кислота (CLA, Clarinol™), модулировать липогенный путь в ткани рака молочной железы
Конъюгированная линолевая кислота (CLA) поступает в рацион человека при употреблении продуктов, содержащих жир жвачных животных.
Молоко и молочные продукты показали наибольшее количество CLA.
Кларинол (CLA) считается натуральной добавкой и не регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
CLA, как известно, ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы человека и опухолей в моделях рака молочной железы грызунов и снижает экспрессию генов Spot 14 (THRSP, S14) и синтазы жирных кислот (FASN) в клетках рака молочной железы, а также двух основных изомеров CLA, используемых в пищевых продуктах. добавки (C9, t11 и t10, c12) были одинаково эффективны в снижении роста клеток рака молочной железы.
В этом исследовании рассматривается гипотеза о том, что экспрессия S14 снижается под действием CLA, и оно будет характеризовать основные фармакодинамические (PD) эффекты CLA у пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы на липогенный путь опухолевой ткани.
Экспрессия FASN, S14 и липопротеинлипазы (LPL), Ki67 и апоптотического индекса будет оцениваться с помощью количественной иммуногистохимии (IHC) в первоначальных биопсиях рака молочной железы и сравниваться с таковой в резецированной ткани опухоли молочной железы после того, как субъект исследования принимал CLA в течение десяти-двадцати лет. -восемь дней.
Ткань из соседних адипоцитов молочной железы также будет проанализирована, чтобы определить, могут ли эффекты жировой ткани служить суррогатным маркером для эффектов в опухолевой ткани.
Образец исходной биопсии будет сравниваться с образцом резекции опухоли, чтобы определить уровни CLA в клетках рака молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты исследования должны иметь гистологически подтвержденную инвазивную аденокарциному молочной железы. Их рак молочной железы должен быть операбельной клинической стадией рака молочной железы I или II, как это определено в действующей системе стадирования AJCC TNM (Greene FL, Page DL, Fleming ID, et al.: editors. Руководство по стадированию рака AJCC, 6-е издание. Нью-Йорк: Спрингер; 2002).
- Все пациенты должны иметь возможность и дать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого лечения, до включения в исследование.
- Все предметы должны быть в возрасте >18 лет.
- У всех субъектов должна быть подтверждена адекватная функция печени и почек до включения в исследование, включая: печеночные трансаминазы (АСТ или АЛТ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше нормы. верхняя граница нормы или eCRCl ≥ 60 мл/мин.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые ранее получали или получают лучевую терапию по поводу рака молочной железы, будут исключены.
- Пациенты, которые ранее получали химиотерапию или получали химиотерапию или гормональную терапию по поводу рака молочной железы, не будут включены.
- Женщины должны быть стерилизованы хирургическим путем или в постменопаузе, или женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции. Женщины детородного возраста должны использовать по крайней мере одно из следующего: пероральные, имплантированные, инъекционные гормональные контрацептивы или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности или практиковать воздержание или иметь партнера стерильность (например, вазэктомия). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала исследуемой терапии. Будут исключены беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не использующие адекватный метод контроля над рождаемостью.
- Пациенты с желудочно-кишечными аномалиями, включая: неспособность принимать пероральные лекарства, необходимость внутривенного питания или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание питательных веществ/лекарств, будут исключены.
- Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение, будут исключены. Значительные сердечные заболевания, включая неконтролируемое высокое кровяное давление, нестабильную стенокардию и застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев или серьезные сердечные аритмии будут исключены. Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола, будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CLA
открытое, одно учреждение, подтверждающее принцип исследования пероральной CLA у пациентов с недавно диагностированной аденокарциномой молочной железы.
|
Мягкие гелевые капсулы с конъюгированной линолевой кислотой (CLA, Clarinol™) для перорального применения будут вводиться открытым способом всем субъектам, включенным в исследование.
Субъектов будут лечить 7,5 граммами CLA перорально в день, принимаемыми в разделенной дозе, два раза в день с 8:00 до 12:00 и с 20:00 до 12:00.
CLA будут принимать как минимум за десять дней до хирургической резекции злокачественной опухоли молочной железы.
В случае, если дата хирургической резекции субъекта откладывается, субъекты могут принимать CLA на срок до 28 дней.
Последняя доза CLA перед хирургической резекцией будет принята в 12 часов ночи или как можно ближе к этому времени, и пациент запишет время последней дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с экспрессией Spot 14 до и после CLA, оцененное с помощью количественной иммуногистохимии и интенсивности окрашивания, оцененное в 0, 1 или 2 балла.
Временное ограничение: До 28 дней
|
Определить, подавляет ли потребление CLA в течение ≥ 10 дней экспрессию Spot 14 в ткани рака молочной железы in vivo.
Используемая система оценки интенсивности окрашивания: отсутствие иммуноокрашивания (0), слабое окрашивание (1) и сильное окрашивание (2).
Используемая система оценки объективно и количественно оценивает экспрессию Spot 14, синтазы жирных кислот и липопротеинлипазы с использованием программного обеспечения для обработки и анализа изображений Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с экспрессией FASN до и после CLA, оцененное с помощью количественной иммуногистохимии и интенсивности окрашивания, оцененное в 0, 1 или 2 балла.
Временное ограничение: Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
Определить, подавляет ли потребление CLA в течение ≥ 10 дней экспрессию FASN в ткани рака молочной железы in vivo.
Используемая система оценки интенсивности окрашивания: отсутствие иммуноокрашивания (0), слабое окрашивание (1) и сильное окрашивание (2).
Используемая система оценки объективно и количественно оценивает экспрессию Spot 14, синтазы жирных кислот и липопротеинлипазы с использованием программного обеспечения для обработки и анализа изображений Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
|
Количество участников с экспрессией LPL до и после CLA, оцененное с помощью количественной иммуногистохимии и интенсивности окрашивания, оцененное в 0, 1 или 2 балла.
Временное ограничение: Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
Определить, подавляет ли потребление CLA в течение ≥ 10 дней экспрессию LPL в ткани рака молочной железы in vivo.
Используемая система оценки интенсивности окрашивания: отсутствие иммуноокрашивания (0), слабое окрашивание (1) и сильное окрашивание (2).
Используемая система оценки объективно и количественно оценивает экспрессию Spot 14, синтазы жирных кислот и липопротеинлипазы с использованием программного обеспечения для обработки и анализа изображений Image-Pro Plus™ (MediaCybernetics).
|
Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
|
Количество участников с экспрессией Ki67 до и после CLA по оценке количественной иммуногистохимии
Временное ограничение: Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
Чтобы определить, влияет ли потребление CLA в течение ≥ 10 дней на статус пролиферации опухоли, рассчитайте процент клеток, экспрессирующих Ki67.
|
Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
|
Оценка апоптоза опухолевых клеток путем иммуноокрашивания расщепленной каспазы 3 до и после CLA
Временное ограничение: Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
Чтобы определить, влияет ли потребление CLA в течение ≥ 10 дней на состояние апоптоза опухолевых клеток, путем измерения наличия иммунного окрашивания на расщепленную каспазу 3.
|
Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
|
Количество участников с измеримой концентрацией циркулирующих в плазме свободных изомеров CLA c9, t11 и t10, c12, совпадающих с экспрессией пятна 14.
Временное ограничение: Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
|
|
Количество участников с измеримой концентрацией циркулирующих в плазме свободных изомеров CLA c9t11 и t10c12, соответствующих экспрессии Ki-67
Временное ограничение: Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
Лечение до CLA и до 2 лет после лечения CLA
|
|
|
Безопасность краткосрочного лечения 7,5 г CLA в день.
Временное ограничение: 2 месяца
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Burton L Eisenberg, MD, Norris Cotton Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 мая 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 января 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D0906
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .