Geenien vaikutus hyperlipidemian rosuvastatiinihoitoon
torstai 20. joulukuuta 2012 päivittänyt: National Taiwan University Hospital
Aiemmat tutkimukset osoittavat, että detoksifikaatioproteiinien varianttitila on erilainen taiwanilaisten ja muiden etnisten ryhmien välillä.
Esimerkiksi taiwanilaisella CYP2C9:n tärkeimmät SNP:t ovat CYP2C9*2 (430C>T) ja CYP2C9*3 (1075A>C) ja niiden taajuudet ovat erilaiset kuin valkoihoisilla [11].
Toinen esimerkki on, että A(TA)7TAA-alleelin esiintymistiheys UGT1A1-geenin promoottorialueella on huomattavasti pienempi, kun taas koodaavan alueen vaihtelunopeus on paljon suurempi taiwanilaisilla kuin valkoihoisilla (14,3 % vs. 35,7-
41,5 % ja 29,3 % vs. 0,1 %) [12].
Kolmas esimerkki on, että OATP2-geenin 388A>G-frekvenssi taiwanilaisilla (0,68) [13] on eurooppalaisten (0,30) ja afroamerikkalaisten (0,74) välillä [14].
Siksi tutkijat olettavat, että taiwanilaisilla detoksifikaatioproteiinien SNP:t moduloivat RVA:n ja fenofibraatin lipidejä alentavat vaikutukset voivat olla erilaisia kuin valkoihoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Saatavilla
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huhtikuusta 2008 lähtien olemme alkaneet suorittaa monikeskusta, prospektiivista, satunnaistettua, avointa, sokkoutettua päätepisteluokitustutkimusta testataksemme Taiwanissa hypoteesia, jonka mukaan fibraatin lisääminen statiiniin vähentäisi entisestään tärkeimpiä sepelvaltimotapahtumia potilaat, joilla on diabetes tai ateroskleroottiset verisuonisairaudet, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Tämän laajamittaisen prospektiivisen tutkimuksen etuna se on myös hyvä tilaisuus tunnistaa samanaikaisesti fenotyyppisen ja kliinisen vasteen laajan yksilöiden välisen vaihtelun geneettiset tekijät kahdelle suurelle lipidejä alentavalle lääkeryhmälle, rosuvastatiinille ja fenofibraatille.
Tämän ehdotuksen tavoitteena on selvittää, mitkä SNP:t vaikuttavat lipidejä alentavan hoidon terapeuttiseen tehokkuuteen taiwanilaisilla hyperlipidemiapotilailla.
Keskeinen piirre on useiden lääkkeillä käsiteltyjen populaationäytteiden käyttö, jotta saadaan sekä ehdokasgeenin että genomin laajuisista SNP-assosiaatioista saadut löydökset lääkkeiden tehokkuuden ja sivuvaikutusten markkereilla.
Siten lupaus farmakogenomiikasta ja metabolomiikasta -- "yksilöllisestä lääketieteestä" tulee toteen taiwanilaisten hyperlipidemian hoidossa.
Opintotyyppi
Laajennettu käyttöoikeus
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 79 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
20–79-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on selvä DM tai ateroskleroottinen verisuonisairaus, johon liittyy metabolinen oireyhtymä ja jotka määritellään kolmen tai useamman seuraavista riskitekijöistä:
- vatsan lihavuus (vyötärön ympärysmitta > 90 cm miehillä tai > 80 cm naisilla),
- triglyseridit > 150 mg/dl, HDL-kolesteroli < 40 mg/dl miehillä tai < 50 mg/dl naisilla,
- verenpaine > 130/85 mmHg tai
- paastoglukoosi > 100 mg/dl).
- Ne, jotka ovat päteviä lipidejä alentavaan hoitoon Taiwanin kansallisten ohjeiden mukaisesti (LDL-C 130-190 mg/dL tai TG 200-500 mg/dl HDL-C < 40 mg/dl tai TC/HDL-C > 5) .
Poissulkemiskriteerit:
- Statiini- tai fibraattihoidon tunnetut vasta-aiheet,
- Aiempi intoleranssi statiinille tai fibraatille pieninä tai suurina annoksina,
- maksaentsyymitasot yli 3 kertaa normaalin ylärajan,
- Raskaus tai imetys,
- nefroottinen oireyhtymä,
- Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c > 9),
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta,
- Plasman LDL-kolesterolitaso yli 190 mg/dl tai triglyseridipitoisuus yli 500 mg/dl,
- Sepelvaltimotautitapahtuma tai revaskularisaatio kuukauden sisällä,
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus IIIb tai IV),
- Hemodynaamisesti tärkeä sydänläppäsairaus,
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeiden imeytymiseen,
- Hoito muilla lääkkeillä, jotka vaikuttavat vakavasti statiinien tai fibraattien farmakokinetiikkaan,
- Selittämättömät kreatiinifosfokinaasipitoisuudet kuusi kertaa tai enemmän normaalin ylärajaan verrattuna,
- Henkeä uhkaava pahanlaatuinen kasvain,
- Hoito immunosuppressiivisilla tai muilla lipidejä alentavilla lääkkeillä.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu monoterapialla statiineilla tai fibraateilla, hyväksytään, jos heille ei ole jo titrattu annosta, joka on suurempi kuin 5 mg/d rosuvastatiinia tai 160 mg/d SFC-fenofibraattia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 21. joulukuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- metabolinen oireyhtymä
- fenofibraatti
- rosuvastatiini
- dyslipidemia
- geenit
- Sydän- ja verisuonitaudit (CV).
- tunnistaa lipidejä alentavien lääkeryhmien fenotyyppisen ja kliinisen vasteen laajan yksilöiden välisen vaihtelun geneettiset tekijät
- tunnistaa geneettinen herkkyys lääkkeisiin liittyville sivuvaikutuksille.
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Hyperlipidemiat
- Hyperlipoproteinemiat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Rosuvastatiini kalsium
- Fenofibraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200812111R
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .