Efeito dos genes na terapia com rosuvastatina para hiperlipidemia
20 de dezembro de 2012 atualizado por: National Taiwan University Hospital
Estudos anteriores indicam que o status variante das proteínas de desintoxicação é diferente entre os taiwaneses e outros grupos étnicos.
Por exemplo, em Taiwan, os principais SNPs do CYP2C9 são CYP2C9*2 (430C>T) e CYP2C9*3 (1075A>C) e suas frequências são diferentes das dos caucasianos [11].
O segundo exemplo é que a frequência do alelo A(TA)7TAA na área promotora do gene UGT1A1 é substancialmente menor, enquanto a taxa de variação dentro da região de codificação é muito maior em taiwaneses do que em caucasianos (14,3% vs 35.7-
41,5% e 29,3% vs. 0,1%, respectivamente) [12].
O terceiro exemplo é que a frequência de 388A>G do gene OATP2 em taiwanês (0,68) [13] está entre a dos americanos europeus (0,30) e a dos afro-americanos (0,74) [14].
Portanto, os pesquisadores levantam a hipótese de que, em Taiwan, os SNPs das proteínas de desintoxicação modulam os efeitos hipolipemiantes do RVA e do fenofibrato podem ser diferentes daqueles para os caucasianos.
Visão geral do estudo
Status
Disponível
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desde abril de 2008, começamos a realizar um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e cego de classificação de ponto final para testar a hipótese em Taiwan de que a adição de fibrato à estatina proporcionaria uma redução adicional nos principais eventos coronarianos em os pacientes com diabetes ou doenças vasculares ateroscleróticas com síndrome metabólica.
Com a vantagem deste estudo prospectivo de grande escala, também é uma boa oportunidade para identificar simultaneamente os determinantes genéticos de ampla gama de variabilidade interindividual na resposta clínica e fenotípica a duas classes principais de drogas hipolipemiantes, rosuvastatina e fenofibrato.
O objetivo desta proposta é descobrir quais SNPs influenciam a eficácia terapêutica da terapia hipolipemiante em pacientes taiwaneses hiperlipidêmicos.
Uma característica fundamental é o uso de múltiplas amostras populacionais tratadas com drogas para obter as descobertas derivadas de pesquisas de genes candidatos e de todo o genoma para associações SNP com marcadores de eficácia de drogas, bem como efeitos colaterais.
Assim, a promessa da farmacogenômica e metabolômica - "medicina individualizada" se tornará realidade no tratamento da hiperlipidemia em taiwaneses.
Tipo de estudo
Acesso expandido
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 79 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Homens ou mulheres de 20 a 79 anos com DM definido ou doença vascular aterosclerótica com síndrome metabólica, definida como a presença de três ou mais dos seguintes fatores de risco:
- obesidade abdominal (circunferência da cintura > 90 cm em homens ou > 80 cm em mulheres),
- triglicerídeos > 150 mg/dL, HDL-colesterol < 40 mg/dL em homens ou < 50 mg/dL em mulheres,
- pressão arterial > 130/85 mm Hg, ou
- glicemia de jejum > 100 mg/dL).
- Aqueles que são qualificados para terapia hipolipemiante de acordo com as diretrizes nacionais de Taiwan (LDL-C 130-190 mg/dL ou TG 200-500 mg/dL com HDL-C < 40 mg/dL ou TC/HDL-C > 5) .
Critério de exclusão:
- Quaisquer contra-indicações conhecidas à terapia com estatinas ou fibratos,
- Intolerância prévia a estatina ou fibrato em doses baixas ou altas,
- Níveis de enzimas hepáticas mais de 3 vezes o limite superior do normal,
- Gravidez ou amamentação,
- Síndrome nefrótica,
- Diabetes mellitus não controlado (HbA1c > 9),
- hipotireoidismo descontrolado,
- Nível de LDL-C plasmático superior a 190 mg/dL ou nível de triglicerídeos superior a 500 mg/dL,
- Evento de doença cardíaca coronária ou revascularização dentro de um mês,
- Insuficiência cardíaca congestiva (classificação IIIb ou IV da New York Heart Association),
- Doença cardíaca valvular hemodinamicamente importante,
- Condições gastrointestinais que afetam a absorção de drogas,
- Tratamento com outras drogas que afetam seriamente a farmacocinética das estatinas ou fibratos,
- Concentrações inexplicáveis de creatina fosfoquinase seis ou mais vezes o limite superior do normal,
- Malignidade com risco de vida,
- Tratamento com imunossupressores ou outros medicamentos hipolipemiantes.
- Os pacientes previamente tratados com monoterapia com estatinas ou fibratos serão qualificados se ainda não tiverem titulação para uma dose superior ao equivalente a 5 mg/d de rosuvastatina ou 160 mg/d de fenofibrato SFC.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
21 de dezembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2012
Última verificação
1 de novembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- síndrome metabólica
- fenofibrato
- rosuvastatina
- dislipidemia
- genes
- Doenças cardiovasculares (CV)
- identificar determinantes genéticos da ampla gama de variabilidade interindividual na resposta clínica e fenotípica às classes de drogas hipolipemiantes
- identificar a suscetibilidade genética a efeitos colaterais relacionados a drogas.
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Dislipidemias
- Hiperlipidemias
- Hiperlipoproteinemias
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Rosuvastatina Cálcio
- Fenofibrato
Outros números de identificação do estudo
- 200812111R
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