Effet des gènes sur la thérapie à la rosuvastatine pour l'hyperlipidémie
20 décembre 2012 mis à jour par: National Taiwan University Hospital
Des études antérieures indiquent que le statut de variante des protéines de détoxification est différent entre les Taïwanais et d'autres groupes ethniques.
Par exemple, chez les Taïwanais, les principaux SNP du CYP2C9 sont le CYP2C9*2 (430C>T) et le CYP2C9*3 (1075A>C) et leurs fréquences sont différentes de celles des Caucasiens [11].
Le deuxième exemple est que la fréquence de l'allèle A(TA)7TAA dans la zone promotrice du gène UGT1A1 est nettement plus faible, alors que le taux de variation au sein de la région codante est beaucoup plus élevé chez les Taïwanais que chez les Caucasiens (14,3 % contre 35.7-
41,5 % et 29,3 % vs 0,1 %, respectivement) [12].
Le troisième exemple est que la fréquence de 388A>G du gène OATP2 chez les Taïwanais (0,68) [13] se situe entre celle des Américains européens (0,30) et celle des Afro-Américains (0,74) [14].
Par conséquent, les chercheurs émettent l'hypothèse que, chez les Taïwanais, les SNP des protéines de détoxification modulent les effets hypolipidémiants de la RVA et que le fénofibrate peut être différent de ceux des Caucasiens.
Aperçu de l'étude
Statut
Disponible
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Depuis avril 2008, nous avons lancé un essai de classification multicentrique, prospectif, randomisé, ouvert et en aveugle pour tester l'hypothèse à Taïwan selon laquelle l'ajout de fibrate aux statines entraînerait une réduction supplémentaire des événements coronariens majeurs chez les les patients atteints de diabète ou de maladies vasculaires athérosclérotiques avec syndrome métabolique.
Avec l'avantage de cet essai prospectif à grande échelle, c'est aussi une bonne occasion d'identifier simultanément les déterminants génétiques d'une large gamme de variabilité interindividuelle dans la réponse phénotypique et clinique à deux grandes classes de médicaments hypolipémiants, la rosuvastatine et le fénofibrate.
Le but de cette proposition est de trouver quels SNP influencent l'efficacité thérapeutique de la thérapie hypolipémiante chez les patients hyperlipidémiques taïwanais.
Une caractéristique clé est l'utilisation de plusieurs échantillons de population traités par des médicaments pour obtenir les résultats dérivés à la fois des recherches sur les gènes candidats et sur l'ensemble du génome pour les associations de SNP avec des marqueurs d'efficacité des médicaments ainsi que des effets secondaires.
Ainsi, la promesse de la pharmacogénomique et de la métabolomique - la "médecine individualisée" se réalisera dans le traitement de l'hyperlipidémie chez les Taïwanais.
Type d'étude
Accès étendu
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 79 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
N/A
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Hommes ou femmes âgés de 20 à 79 ans atteints de diabète défini ou de maladies vasculaires athérosclérotiques avec syndrome métabolique, définis comme la présence d'au moins trois des facteurs de risque suivants :
- obésité abdominale (tour de taille > 90 cm chez l'homme ou > 80 cm chez la femme),
- triglycérides > 150 mg/dL, HDL-cholestérol < 40 mg/dL chez l'homme ou < 50 mg/dL chez la femme,
- tension artérielle > 130/85 mm Hg, ou
- glycémie à jeun > 100 mg/dL).
- Ceux qui sont qualifiés pour un traitement hypolipidémiant selon les directives nationales taïwanaises (LDL-C 130-190 mg/dL ou TG 200-500 mg/dL avec HDL-C < 40 mg/dL ou TC/HDL-C > 5) .
Critère d'exclusion:
- Toute contre-indication connue au traitement par statine ou fibrate,
- Antécédents d'intolérance aux statines ou au fibrate à faible ou forte dose,
- Taux d'enzymes hépatiques plus de 3 fois la limite supérieure de la normale,
- Grossesse ou allaitement,
- Le syndrome néphrotique,
- Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 9),
- Hypothyroïdie non contrôlée,
- Taux plasmatique de LDL-C supérieur à 190 mg/dL ou taux de triglycérides supérieur à 500 mg/dL,
- Événement coronarien ou revascularisation dans un délai d'un mois,
- Insuffisance cardiaque congestive (classification IIIb ou IV de la New York Heart Association),
- Cardiopathie valvulaire importante sur le plan hémodynamique,
- Affections gastro-intestinales affectant l'absorption des médicaments,
- Traitement par d'autres médicaments affectant gravement la pharmacocinétique des statines ou du fibrate,
- Concentrations inexpliquées de créatine phosphokinase six fois ou plus la limite supérieure de la normale,
- Malignité menaçant le pronostic vital,
- Traitement par immunosuppresseurs ou autres médicaments hypolipémiants.
- Les patients préalablement traités en monothérapie par statines ou fibrates seront qualifiés s'ils n'ont pas déjà été titrés à une dose supérieure à l'équivalent de 5 mg/j de rosuvastatine ou 160 mg/j de fénofibrate SFC.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juillet 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2009
Première publication (ESTIMATION)
8 juillet 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
21 décembre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2012
Dernière vérification
1 novembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- syndrome métabolique
- fénofibrate
- la rosuvastatine
- dyslipidémie
- gènes
- Maladies cardiovasculaires (CV)
- identifier les déterminants génétiques du large éventail de variabilité interindividuelle dans la réponse phénotypique et clinique aux classes de médicaments hypolipémiants
- identifier la susceptibilité génétique aux effets secondaires liés aux médicaments.
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Dyslipidémies
- Hyperlipidémies
- Hyperlipoprotéinémies
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Rosuvastatine calcique
- Fénofibrate
Autres numéros d'identification d'étude
- 200812111R
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