高脂血症に対するロスバスタチン療法に対する遺伝子の影響
2012年12月20日 更新者：National Taiwan University Hospital
以前の研究では、解毒タンパク質のバリアントの状態が、台湾と他の民族グループの間で異なることが示されています。
たとえば、台湾人では、CYP2C9 の主要な SNP は CYP2C9*2 (430C>T) と CYP2C9*3 (1075A>C) であり、その頻度は白人とは異なります [11]。
2 番目の例は、UGT1A1 遺伝子のプロモーター領域における A(TA)7TAA 対立遺伝子の頻度が大幅に低いことですが、コーディング領域内の変動率は、白人よりも台湾人の方がはるかに高くなっています (14.3% 対 白人)。 . 35.7-
41.5% と 29.3% 対 0.1%) [12]。
3 つ目の例は、台湾人の OATP2 遺伝子の 388A>G の頻度 (0.68) [13] が、ヨーロッパ系アメリカ人 (0.30) とアフリカ系アメリカ人 (0.74) の間の頻度である [14]。
したがって、研究者らは、台湾人では解毒タンパク質の SNP が RVA とフェノフィブラートの脂質低下効果を調節し、白人とは異なる可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
2008 年 4 月以来、スタチンにフィブラートを追加すると、主要な冠動脈イベントがさらに減少するという台湾での仮説を検証するために、多施設共同、前向き、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント分類試験の実施を開始しました。メタボリックシンドロームを伴う糖尿病または動脈硬化性血管疾患の患者。
この大規模な前向き試験の利点により、2 つの主要な脂質低下薬クラスであるロスバスタチンとフェノフィブラートに対する表現型および臨床反応の個人差の広い範囲の遺伝的決定要因を同時に特定する良い機会でもあります。
この提案の目的は、台湾の高脂血症患者における脂質低下療法の治療効果に影響を与える SNP を見つけることです。
重要な機能は、複数の薬物治療集団サンプルを使用して、候補遺伝子およびゲノム全体の検索の両方から得られた、薬物の有効性および副作用のマーカーとの SNP 関連の調査結果を取得することです。
このように、ファーマコゲノミクスとメタボロミクスの約束である「個別化医療」は、台湾人の高脂血症の治療において実現するでしょう。
研究の種類
アクセスの拡大
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～79年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
なし
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下の危険因子の 3 つ以上の存在として定義される、明確な DM またはメタボリック シンドロームを伴うアテローム性動脈硬化性血管疾患を有する 20 ～ 79 歳の男性または女性：
- 腹部肥満（胴囲が男性で90cm以上、女性で80cm以上）、
- トリグリセリド > 150 mg/dL、HDL-コレステロール < 男性では 40 mg/dL、女性では < 50 mg/dL、
- 血圧 > 130/85 mm Hg、または
- 空腹時血糖 > 100 mg/dL)。
- 台湾の国家ガイドラインによる脂質低下療法の資格がある者（LDL-C 130-190 mg/dL または TG 200-500 mg/dL with HDL-C < 40 mg/dL または TC/HDL-C > 5） .
除外基準:
- -スタチンまたはフィブラート療法に対する既知の禁忌、
- 低用量または高用量のスタチンまたはフィブラートに対する以前の不耐性、
- 肝酵素値が正常上限の3倍以上、
- 妊娠中または授乳中、
- ネフローゼ症候群、
- コントロール不良の糖尿病 (HbA1c > 9)、
- コントロールされていない甲状腺機能低下症、
- 血漿LDL-C値が190mg/dL以上、またはトリグリセリド値が500mg/dL以上、
- 1か月以内の冠状動脈性心疾患イベントまたは血行再建術、
- うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類 IIIb または IV)、
- 血行力学的に重要な心臓弁膜症、
- 薬物の吸収に影響を与える胃腸の状態、
- スタチンまたはフィブラートの薬物動態に深刻な影響を与える他の薬物による治療、
- 原因不明のクレアチンホスホキナーゼ濃度が正常上限の6倍以上、
- 生命を脅かす悪性腫瘍、
- 免疫抑制剤またはその他の脂質低下薬による治療。
- 以前にスタチンまたはフィブラートによる単剤療法で治療された患者は、ロスバスタチンの 5 mg/d または SFC フェノフィブラートの 160 mg/d に相当する用量をまだ増量していない場合、適格となります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
試験登録日
最初に提出
2009年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月7日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年12月20日
最終確認日
2012年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200812111R
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