Pöytäkirjapohjainen hoito heikentävien fibroosia aiheuttavien ihosairauksien hoitoon (anti-CD 20), rituksimabilla, turvallisuuden ja tehon arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

• (Fe) mies > = 18 vuotta
• Fibrosoiva ihosairaus, joka ei täytä diffuusin SSc:n ACR-kriteerejä
• Riittämätön vaste metotreksaatille (vähintään 12 viikkoa 10 mg/w, paitsi jos se ei ole siedetty tai vasta-aiheinen
• Heikkouttava sairaus, joka määritellään jommallakummalla seuraavista:
• Liikkuvuuden rajoittaminen
• Musteuma: esim.: kasvojen kosketus
• Vakava sisäelinten toimintahäiriö
• Ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille. Seksuaalinen raittius on vaihtoehto ehkäisylle.

Poissulkemiskriteerit:

• FVC<, = 50 %
• LVEF<, = 40 % ennustetusta arvosta,
• DLCO<, = 40 % ennustetusta arvosta
• Poissulkemiskriteerit, jotka on erityisesti kuvattu anti-CD-20:n protokollassa:
• Perifeerisen laskimon pääsyn puute.
• Raskaus tai imetys.
• Merkittävä sydän- tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus).
• Todisteet merkittävistä hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, kuten hermoston, munuaisten, maksan, endokriinisten tai maha-suolikanavan sairauksista, jotka tutkijan mielestä estäisivät potilaan osallistumisen, mutta eivät rajoitu niihin.
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), mukaan lukien tunnettu HIV-infektio.
• Kaikenlainen tunnettu aktiivinen infektio (pois lukien postisänkyjen sieni-infektiot) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai i.v. infektiolääkkeitä 4 viikon sisällä lähtötilanteesta tai suun kautta otettavien infektiolääkkeiden lopettamisen jälkeen 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
• Aiempi syvä avaruus/kudosinfektio (esim. fasciiitti, absessi, osteomyeliitti) 52 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
• Aiemmin vakava toistuva tai krooninen infektio (rintakehän infektion seulonnassa tehdään rintakehän röntgenkuva seulonnassa, jos sitä ei ole tehty 12 viikon kuluessa ennen seulontaa).
• Aiempi syöpä, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja karsinooma in situ (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää, jotka on leikattu ja parannettu).
• Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio biologiselle aineelle tai tunnettu yliherkkyys jollekin rituksimabin aineosalle tai hiiren proteiineille.
• Samanaikainen hoito millä tahansa muulla biologisella aineella tai DMARD:lla kuin MTX. Hoito on lopetettava 14 päivää ennen lähtötilannetta lukuun ottamatta seuraavia: atsatiopriini ≥ 28 päivän ajan; leflunomidi ≥ 8 viikon ajan (tai ≥ 14 päivää 11 päivän normaalin kolestyramiinin tai aktiivihiilen poiston jälkeen); infliksimabi ≥ 8 viikkoa; adalimumabi ≥ viikkoa.
• Aikaisempi hoito > 1 biologisella aineella.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän kuluessa lähtötilanteesta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajasta (kumpi on pidempi).
• Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa
• Intoleranssi tai vasta-aiheet i.v. glukokortikoidit.
• Positiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) mitattuna seulonnassa tai positiivisessa raskaustestissä ennen ensimmäistä rituksimabi-infuusiota.
• Positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -serologialle.
• Hemoglobiini < 8,0 g/dl.
• Seerumin IgG- ja/tai IgM-pitoisuudet alle 5,0 ja 0,40 mg/ml, vastaavasti.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10³/µL.