Un traitement basé sur un protocole pour les troubles cutanés fibrosants débilitants avec (anti-CD 20), le rituximab, évaluant l'innocuité et l'efficacité

Critère d'intégration:

• (Fe) homme >, = 18 ans
• Affection cutanée fibrosante, ne remplissant pas les critères ACR de la ScS diffuse
• Réponse inadéquate au méthotrexate (au moins 12 semaines 10 mg/semaine, sauf si non toléré ou contre-indiqué
• Maladie débilitante définie par l'un des éléments suivants :
• Restriction de mobilité
• Défiguration : par exemple : atteinte faciale
• Atteinte grave des organes internes
• Contraception pour les femmes en âge de procréer. L'abstinence sexuelle est une alternative à la contraception.

Critère d'exclusion:

• CVF<, = 50 %
• FEVG<, = 40 % de la valeur prévue,
• DLCO<, = 40 % de la valeur prévue
• Critères d'exclusion tels que spécifiquement décrits dans le protocole anti-CD-20 :
• Absence d'accès veineux périphérique.
• Grossesse ou allaitement.
• Maladie cardiaque ou pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive).
• Preuve d'une maladie concomitante non contrôlée importante telle que, mais sans s'y limiter, des troubles du système nerveux, rénal, hépatique, endocrinien ou gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation du patient.
• Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif), y compris antécédents connus d'infection par le VIH.
• Infection active connue de toute nature (à l'exclusion des infections fongiques des lits de courrier), ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par i.v. anti-infectieux dans les 4 semaines suivant la ligne de base ou achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la ligne de base.
• Antécédents d'infection de l'espace profond/des tissus (par ex. fasciite, abcès, ostéomyélite) dans les 52 semaines précédant l'inclusion.
• Antécédents d'infection grave récurrente ou chronique (pour le dépistage d'une infection pulmonaire, une radiographie pulmonaire sera effectuée lors du dépistage si elle n'est pas effectuée dans les 12 semaines précédant le dépistage).
• Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été excisés et guéris).
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère à un agent biologique ou hypersensibilité connue à l'un des composants du rituximab ou aux protéines murines.
• Traitement concomitant avec tout agent biologique ou DMARD autre que le MTX. Le traitement doit être interrompu 14 jours avant l'inclusion, à l'exception des cas suivants : azathioprine pendant ≥ 28 jours ; léflunomide pendant ≥ 8 semaines (ou ≥ 14 jours après 11 jours d'élimination standard de cholestyramine ou de charbon actif); infliximab ≥ 8 semaines ; adalimumab ≥ semaines.
• Traitement antérieur avec > 1 agent biologique.
• Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 28 jours suivant la ligne de base ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue des deux).
• Réception de tout vaccin dans les 28 jours précédant le départ
• Intolérance ou contre-indications à i.v. glucocorticoïdes.
• Gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique positive mesurée lors du dépistage ou test de grossesse positif avant la première perfusion de rituximab.
• Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou la sérologie de l'hépatite C.
• Hémoglobine < 8,0 g/dL.
• Concentrations d'IgG et/ou d'IgM sériques inférieures à 5,0 et 0,40 mg/mL, respectivement.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 X 10³/µL.