Eine protokollbasierte Behandlung für schwächende fibrosierende Hauterkrankungen mit (Anti-CD 20), Rituximab, Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit

Einschlusskriterien:

• (Fe) männlich >, = 18 Jahre
• Fibrosierende Hauterkrankung, die die ACR-Kriterien für diffuse SSc nicht erfüllt
• Unzureichendes Ansprechen auf Methotrexat (mindestens 12 Wochen 10 mg/w, außer wenn es nicht vertragen wird oder kontraindiziert ist
• Eine schwächende Krankheit, die durch eine der folgenden Definitionen definiert ist:
• Einschränkung der Mobilität
• Entstellung: zB: Gesichtsbeteiligung
• Schwere Beteiligung der inneren Organe
• Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter. Sexuelle Abstinenz ist eine Alternative zur Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• FVC<, = 50 %
• LVEF<, = 40 % des vorhergesagten Werts,
• DLCO<, = 40 % des vorhergesagten Werts
• Ausschlusskriterien, wie speziell im Protokoll für Anti-CD-20 beschrieben:
• Fehlender peripherer venöser Zugang.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung).
• Hinweise auf eine signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung wie, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Nervensystems, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Magen-Darm-Trakts, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten ausschließen würden.
• Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), einschließlich bekannter Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
• Bekannte aktive Infektion jeglicher Art (ausgenommen Pilzinfektionen von Postbetten) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder Abschluss oraler Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
• Vorgeschichte einer Weltraum-/Gewebeinfektion (z. Fasziitis, Abszess, Osteomyelitis) innerhalb von 52 Wochen vor Studienbeginn.
• Schwerwiegende rezidivierende oder chronische Infektion in der Vorgeschichte (zum Screening auf eine Infektion des Brustkorbs wird beim Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt, wenn diese nicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening durchgeführt wird).
• Vorgeschichte von Krebs, einschließlich solider Tumore, hämatologischer Malignome und Carcinoma in situ (ausgenommen Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut, die exzidiert und geheilt wurden).
• Vorgeschichte einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf einen biologischen Wirkstoff oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Rituximab oder gegen murine Proteine.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen biologischen Wirkstoff oder DMARD als MTX. Die Behandlung muss 14 Tage vor dem Ausgangswert abgebrochen werden, mit Ausnahme der folgenden: Azathioprin für ≥ 28 Tage; Leflunomid für ≥ 8 Wochen (oder ≥ 14 Tage nach 11 Tagen standardmäßiger Cholestyramin- oder Aktivkohle-Auswaschung); Infliximab ≥ 8 Wochen; Adalimumab ≥ Wochen.
• Vorherige Behandlung mit > 1 biologischem Arbeitsstoff.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist).
• Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert
• Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für i.v. Glukokortikoide.
• Positives humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum, gemessen beim Screening oder positiver Schwangerschaftstest vor der ersten Rituximab-Infusion.
• Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Serologie.
• Hämoglobin < 8,0 g/dl.
• Konzentrationen von Serum-IgG und/oder IgM unter 5,0 bzw. 0,40 mg/ml.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10³/µL.