Oparte na protokole leczenie wyniszczających włókniejących zaburzeń skóry za pomocą (anty-CD 20), rytuksymabu, ocena bezpieczeństwa i skuteczności

Kryteria przyjęcia:

• (Fe) mężczyzna >, = 18 lat
• Włóknienie skóry, niespełniające kryteriów ACR dla rozlanego SSc
• Niewystarczająca odpowiedź na metotreksat (co najmniej 12 tygodni 10 mg/tydzień, z wyjątkiem sytuacji, gdy nie jest tolerowana lub przeciwwskazana)
• Wyniszczająca choroba zdefiniowana przez jedno z poniższych kryteriów:
• Ograniczenie mobilności
• Zniekształcenie: np.: zajęcie twarzy
• Ciężkie zajęcie narządów wewnętrznych
• Antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym. Abstynencja seksualna jest alternatywą dla antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• FVC<, = 50%
• LVEF<, = 40% wartości przewidywanej,
• DLCO<, = 40% przewidywanej wartości
• Kryteria wykluczenia szczegółowo opisane w protokole dla anty-CD-20:
• Brak obwodowego dostępu żylnego.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Poważna choroba serca lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc).
• Dowody na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, taką jak między innymi zaburzenia układu nerwowego, nerek, wątroby, endokrynologiczne lub żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza wykluczają udział pacjenta.
• Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (w przeszłości lub obecnie aktywny), w tym znana historia zakażenia wirusem HIV.
• Znana aktywna infekcja dowolnego rodzaju (z wyłączeniem infekcji grzybiczych łóżek pocztowych) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia za pomocą i.v. leki przeciwinfekcyjne w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej lub uzupełnienie doustnych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Historia głębokiej przestrzeni/infekcji tkanek (np. zapalenie powięzi, ropień, zapalenie kości i szpiku) w ciągu 52 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Historia poważnych, nawracających lub przewlekłych infekcji (w celu wykrycia infekcji klatki piersiowej podczas badania przesiewowego zostanie wykonane zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, jeśli nie zostanie ono wykonane w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym).
• Historia raka, w tym guzów litych, nowotworów hematologicznych i raka in situ (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które zostały wycięte i wyleczone).
• Ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na czynnik biologiczny w wywiadzie lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik rytuksymabu lub białka mysie.
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek środkiem biologicznym lub DMARD innym niż MTX. Leczenie należy przerwać 14 dni przed punktem wyjściowym, z wyjątkiem następujących przypadków: azatiopryna przez ≥ 28 dni; leflunomid przez ≥ 8 tygodni (lub ≥ 14 dni po 11 dniach standardowego wymywania cholestyraminy lub węgla aktywowanego); infliksymab ≥ 8 tygodni; adalimumab ≥ tygodni.
• Wcześniejsze leczenie > 1 środkiem biologicznym.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni od wartości początkowej lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym
• Nietolerancja lub przeciwwskazania do i.v. glukokortykoidy.
• Dodatnia ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) w surowicy mierzona podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu ciążowego przed pierwszą infuzją rytuksymabu.
• Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Hemoglobina < 8,0 g/dl.
• Stężenia IgG i/lub IgM w surowicy poniżej odpowiednio 5,0 i 0,40 mg/ml.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 X 10³/µl.