Protokolově založená léčba vysilujících fibrotických kožních poruch s (Anti-CD 20), rituximabem, hodnocení bezpečnosti a účinnosti

Kritéria pro zařazení:

• (Fe) muž >, = 18 let
• Fibrózní kožní onemocnění, nesplňující kritéria ACR pro difuzní SSc
• Nedostatečná odpověď na methotrexát (nejméně 12 týdnů 10 mg/w, kromě případů, kdy není tolerován nebo kontraindikován
• Vysilující onemocnění definované jedním z následujících:
• Omezení pohyblivosti
• Disfigurace: např.: postižení obličeje
• Závažné postižení vnitřních orgánů
• Antikoncepce pro ženy ve fertilním věku. Alternativou antikoncepce je sexuální abstinence.

Kritéria vyloučení:

• FVC <, = 50 %
• LVEF<, = 40 % předpokládané hodnoty,
• DLCO<, = 40 % predikované hodnoty
• Kritéria vyloučení, jak je konkrétně popsáno v protokolu pro anti-CD-20:
• Nedostatek periferního žilního přístupu.
• Těhotenství nebo kojení.
• Významné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby).
• Důkazy o významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění, jako jsou, ale bez omezení, poruchy nervového systému, ledvin, jater, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly účast pacienta.
• Primární nebo sekundární imunodeficience (anamnéza nebo aktuálně aktivní), včetně známé infekce HIV v anamnéze.
• Známá aktivní infekce jakéhokoli druhu (kromě plísňových infekcí poštovních lůžek) nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antiinfekční přípravky do 4 týdnů od výchozího stavu nebo dokončení perorálních antiinfekčních přípravků do 2 týdnů před výchozím stavem.
• Historie infekce hlubokého vesmíru/tkáně (např. fasciitida, absces, osteomyelitida) během 52 týdnů před výchozí hodnotou.
• Závažná recidivující nebo chronická infekce v anamnéze (pro screening infekce hrudníku bude při screeningu proveden rentgenový snímek hrudníku, pokud nebude proveden do 12 týdnů před screeningem).
• Rakovina v anamnéze, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, které byly vyříznuty a vyléčeny).
• Závažná alergická nebo anafylaktická reakce na biologickou látku v anamnéze nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku rituximabu nebo na myší proteiny.
• Současná léčba jakýmkoli biologickým činidlem nebo DMARD jiným než MTX. Léčba musí být přerušena 14 dní před výchozí hodnotou, s výjimkou následujících případů: azathioprin po dobu ≥ 28 dní; leflunomid po dobu ≥ 8 týdnů (nebo ≥ 14 dnů po 11 dnech standardního vymývání cholestyraminu nebo aktivního uhlí); infliximab ≥ 8 týdnů; adalimumab ≥ týdnů.
• Předchozí léčba > 1 biologickým agens.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 28 dnů od výchozího stavu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší).
• Přijetí jakékoli vakcíny do 28 dnů před výchozím stavem
• Intolerance nebo kontraindikace i.v. glukokortikoidy.
• Pozitivní sérový lidský choriový gonadotropin (hCG) naměřený při screeningu nebo pozitivním těhotenském testu před první infuzí rituximabu.
• Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo sérologické vyšetření hepatitidy C.
• Hemoglobin < 8,0 g/dl.
• Koncentrace sérového IgG a/nebo IgM pod 5,0 a 0,40 mg/ml, v daném pořadí.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 X 10³/µL.