Un tratamiento basado en un protocolo para los trastornos cutáneos fibrosantes debilitantes con (anti-CD 20), rituximab, evaluación de la seguridad y la eficacia

Criterios de inclusión:

• (Fe) masculino >, = 18 años
• Trastorno fibrosante de la piel, que no cumple los criterios ACR para SSc difusa
• Respuesta inadecuada al metotrexato (al menos 12 semanas 10 mg/w, excepto si no se tolera o está contraindicado)
• Enfermedad debilitante definida por uno de los siguientes:
• Restricción de movilidad
• Desfiguración: p. ej.: afectación facial
• Compromiso grave de órganos internos
• Anticoncepción para mujeres en edad fértil. La abstinencia sexual es una alternativa a la anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• CVF<, = 50%
• FEVI<, = 40% del valor predicho,
• DLCO<, = 40% del valor predicho
• Criterios de exclusión como se describe específicamente en el protocolo para anti-CD-20:
• Falta de acceso venoso periférico.
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva).
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada, como, entre otros, trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que, en opinión del investigador, impedirían la participación del paciente.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa), incluidos los antecedentes conocidos de infección por VIH.
• Infección activa conocida de cualquier tipo (excluyendo infecciones fúngicas de camas de correo), o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antiinfecciosos dentro de las 4 semanas previas al inicio o finalización de los antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
• Antecedentes de infección del espacio profundo/tejido (p. fascitis, absceso, osteomielitis) dentro de las 52 semanas anteriores al inicio.
• Antecedentes de infección grave recurrente o crónica (para la detección de una infección torácica, se realizará una radiografía de tórax en la evaluación si no se realizó dentro de las 12 semanas anteriores a la evaluación).
• Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel que hayan sido extirpados y curados).
• Antecedentes de una reacción alérgica o anafiláctica grave a un agente biológico o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de rituximab o a las proteínas murinas.
• Tratamiento concurrente con cualquier agente biológico o DMARD que no sea MTX. El tratamiento debe suspenderse 14 días antes del inicio, excepto por lo siguiente: azatioprina durante ≥ 28 días; leflunomida durante ≥ 8 semanas (o ≥ 14 días después de 11 días de colestiramina estándar o lavado con carbón activado); infliximab ≥ 8 semanas; adalimumab ≥ semanas.
• Tratamiento previo con > 1 agente biológico.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días del inicio o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo).
• Recepción de cualquier vacuna dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
• Intolerancia o contraindicaciones a i.v. glucocorticoides.
• Gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva medida en la selección o una prueba de embarazo positiva antes de la primera infusión de rituximab.
• Pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o la serología de la hepatitis C.
• Hemoglobina < 8,0 g/dL.
• Concentraciones de IgG y/o IgM séricas por debajo de 5,0 y 0,40 mg/mL, respectivamente.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,5 X 10³/µL.