En protokolbaseret behandling for invaliderende fibroserende hudlidelser med (Anti-CD 20), Rituximab, Evaluering af sikkerhed og effektivitet

Inklusionskriterier:

• (Fe) mand >, = 18 år
• Fibroserende hudlidelse, der ikke opfylder ACR-kriterierne for diffus SSc
• Utilstrækkelig respons på methotrexat (mindst 12 uger 10 mg/vægt, undtagen hvis det ikke tolereres eller er kontraindiceret
• Invaliderende sygdom defineret ved en af ​​følgende:
• Begrænsning af mobilitet
• Disfiguration: f.eks: ansigtsinddragelse
• Alvorlig involvering af indre organer
• Prævention til kvinder i den fødedygtige alder. Seksuel afholdenhed er et alternativ til prævention.

Ekskluderingskriterier:

• FVC<, = 50 %
• LVEF<, = 40 % af forudsagt værdi,
• DLCO<, = 40 % af forudsagt værdi
• Eksklusionskriterier som specifikt beskrevet i protokollen for anti-CD-20:
• Manglende perifer venøs adgang.
• Graviditet eller amning.
• Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom).
• Evidens for signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, såsom, men ikke begrænset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser, som efter investigators mening ville udelukke patientens deltagelse.
• Primær eller sekundær immundefekt (historie med eller aktuelt aktiv), herunder kendt historie med HIV-infektion.
• Kendt aktiv infektion af enhver art (undtagen svampeinfektioner i postsenge), eller enhver større infektionsepisode, der kræver indlæggelse eller behandling med i.v. anti-infektionsmidler inden for 4 uger efter baseline eller færdiggørelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før baseline.
• Anamnese med deep space/vævsinfektion (f.eks. fasciitis, abscess, osteomyelitis) inden for 52 uger før baseline.
• Anamnese med alvorlig tilbagevendende eller kronisk infektion (til screening for en brystinfektion vil der blive udført et røntgenbillede af brystet ved screeningen, hvis det ikke udføres inden for 12 uger før screeningen).
• Anamnese med cancer, herunder solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinom in situ (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud og helbredt).
• Anamnese med en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på et biologisk middel eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent i rituximab eller over for murine proteiner.
• Samtidig behandling med ethvert andet biologisk middel eller DMARD end MTX. Behandlingen skal seponeres 14 dage før baseline, bortset fra følgende: azathioprin i ≥ 28 dage; leflunomid i ≥ 8 uger (eller ≥ 14 dage efter 11 dage med standard kolestyramin eller aktivt kul). infliximab ≥ 8 uger; adalimumab ≥ uger.
• Tidligere behandling med > 1 biologisk middel.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter baseline eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (hvilken er den længste).
• Modtagelse af enhver vaccine inden for 28 dage før baseline
• Intolerance eller kontraindikationer over for i.v. glukokortikoider.
• Positivt serum humant choriongonadotropin (hCG) målt ved screening eller en positiv graviditetstest før den første rituximab-infusion.
• Positive tests for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C serologi.
• Hæmoglobin < 8,0 g/dL.
• Koncentrationer af serum IgG og/eller IgM under henholdsvis 5,0 og 0,40 mg/ml.
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 X 10³/µL.