En protokollbasert behandling for svekkende fibroserende hudlidelser med (Anti-CD 20), Rituximab, Evaluering av sikkerhet og effekt

Inklusjonskriterier:

• (Fe) mann >, = 18 år
• Fibroserende hudlidelse, oppfyller ikke ACR-kriteriene for diffus SSc
• Utilstrekkelig respons på metotreksat (minst 12 uker 10 mg/v, bortsett fra hvis det ikke tolereres eller er kontraindisert
• Svekkende sykdom definert av ett av følgende:
• Begrensning av mobilitet
• Vansiring: f.eks: ansiktsinvolvering
• Alvorlig involvering av indre organer
• Prevensjon for kvinner i fertil alder. Seksuell avholdenhet er et alternativ til prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• FVC<, = 50 %
• LVEF<, = 40 % av anslått verdi,
• DLCO<, = 40 % av predikert verdi
• Eksklusjonskriterier som spesifikt beskrevet i protokollen for anti-CD-20:
• Mangel på perifer venøs tilgang.
• Graviditet eller amming.
• Betydelig hjerte- eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom).
• Bevis for betydelig ukontrollert samtidig sykdom som, men ikke begrenset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser som etter utforskerens mening ville utelukke pasientdeltakelse.
• Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller aktiv), inkludert kjent historie med HIV-infeksjon.
• Kjent aktiv infeksjon av noe slag (unntatt soppinfeksjoner i postsenger), eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. anti-infeksjonsmidler innen 4 uker etter baseline eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før baseline.
• Anamnese med dyprom/vevsinfeksjon (f.eks. fasciitt, ​​abscess, osteomyelitt) innen 52 uker før baseline.
• Anamnese med alvorlig tilbakevendende eller kronisk infeksjon (for screening for en brystinfeksjon vil et røntgenbilde av brystet bli utført ved screening hvis det ikke utføres innen 12 uker før screening).
• Anamnese med kreft, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden som har blitt skåret ut og kurert).
• Anamnese med en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et biologisk middel eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i rituximab eller til murine proteiner.
• Samtidig behandling med andre biologiske midler eller DMARD enn MTX. Behandlingen må seponeres 14 dager før baseline, bortsett fra følgende: azatioprin i ≥ 28 dager; leflunomid i ≥ 8 uker (eller ≥ 14 dager etter 11 dager med standard utvasking av kolestyramin eller aktivt kull); infliximab ≥ 8 uker; adalimumab ≥ uker.
• Tidligere behandling med > 1 biologisk middel.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter baseline eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen (som noen gang er lengst).
• Mottak av vaksine innen 28 dager før baseline
• Intoleranse eller kontraindikasjoner mot i.v. glukokortikoider.
• Positivt serum humant koriongonadotropin (hCG) målt ved screening eller positiv graviditetstest før den første rituximab-infusjonen.
• Positive tester for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C-serologi.
• Hemoglobin < 8,0 g/dL.
• Konsentrasjoner av serum IgG og/eller IgM under henholdsvis 5,0 og 0,40 mg/ml.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 X 10³/µL.