Основанное на протоколе лечение изнурительных фиброзных кожных заболеваний с помощью (анти-CD 20), ритуксимаба, оценка безопасности и эффективности

Критерии включения:

• (Fe) мужчина >, = 18 лет
• Фиброзирующее заболевание кожи, не соответствующее критериям ACR для диффузного ССД.
• Неадекватная реакция на метотрексат (не менее 12 недель 10 мг/нед, за исключением случаев непереносимости или противопоказаний)
• Изнурительное заболевание, определяемое одним из следующих признаков:
• Ограничение подвижности
• Обезображивание: например: поражение лица
• Тяжелое поражение внутренних органов
• Контрацепция для женщин с детородным потенциалом. Сексуальное воздержание является альтернативой контрацепции.

Критерий исключения:

• ФЖЕЛ <, = 50%
• ФВ ЛЖ <, = 40% от прогнозируемого значения,
• DLCO<, = 40% от прогнозируемого значения
• Критерии исключения, как конкретно описано в протоколе для анти-CD-20:
• Отсутствие периферического венозного доступа.
• Беременность или кормление грудью.
• Серьезное заболевание сердца или легких (включая обструктивную болезнь легких).
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, такого как, помимо прочего, заболевания нервной системы, почек, печени, эндокринной системы или желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента.
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или активный в настоящее время), включая известную историю ВИЧ-инфекции.
• Известная активная инфекция любого типа (за исключением грибковых инфекций почтовых ящиков) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. противоинфекционные препараты в течение 4 недель после исходного уровня или завершение приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель до исходного уровня.
• Инфекция глубокого космоса/тканей в анамнезе (например, фасциит, абсцесс, остеомиелит) в течение 52 недель до исходного уровня.
• Серьезная рецидивирующая или хроническая инфекция в анамнезе (для скрининга на инфекцию органов грудной клетки во время скрининга будет выполнена рентгенограмма грудной клетки, если она не будет проведена в течение 12 недель до скрининга).
• Рак в анамнезе, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые были вырезаны и вылечены).
• Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на биологический агент в анамнезе или известная гиперчувствительность к любому компоненту ритуксимаба или мышиным белкам.
• Параллельное лечение любым биологическим агентом или БПВП, кроме метотрексата. Лечение должно быть прекращено за 14 дней до исходного уровня, за исключением следующего: азатиоприн в течение ≥ 28 дней; лефлуномид в течение ≥ 8 недель (или ≥ 14 дней после 11 дней стандартного холестирамина или вымывания активированным углем); инфликсимаб ≥ 8 недель; адалимумаб ≥ недель.
• Предшествующая обработка > 1 биологическим агентом.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней от исходного уровня или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше).
• Получение любой вакцины в течение 28 дней до исходного уровня
• Непереносимость или противопоказания к в/в. глюкокортикоиды.
• Положительный сывороточный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), измеренный при скрининге, или положительный тест на беременность до первой инфузии ритуксимаба.
• Положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или серологию гепатита С.
• Гемоглобин < 8,0 г/дл.
• Концентрации сывороточных IgG и/или IgM ниже 5,0 и 0,40 мг/мл соответственно.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 X 10³/мкл.