En protokollbaserad behandling för försvagande fibroserande hudsjukdomar med (Anti-CD 20), Rituximab, utvärdering av säkerhet och effekt

Inklusionskriterier:

• (Fe) man >, = 18 år
• Fibroserande hudsjukdom som inte uppfyller ACR-kriterierna för diffus SSc
• Otillräckligt svar på metotrexat (minst 12 veckor 10 mg/v, utom om det inte tolereras eller kontraindicerat
• Försvagande sjukdom definierad av något av följande:
• Begränsning av rörligheten
• Vanställdhet: t.ex. ansiktspåverkan
• Allvarlig inblandning av inre organ
• Preventivmedel för kvinnor i fertil ålder. Sexuell avhållsamhet är ett alternativ till preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• FVC<, = 50 %
• LVEF<, = 40 % av förutsagt värde,
• DLCO<, = 40 % av förutsagt värde
• Uteslutningskriterier som specifikt beskrivs i protokollet för anti-CD-20:
• Brist på perifer venös åtkomst.
• Graviditet eller amning.
• Betydande hjärt- eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom).
• Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom såsom, men inte begränsat till, nervsystemet, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta patientens deltagande.
• Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv), inklusive känd historia av HIV-infektion.
• Känd aktiv infektion av något slag (exklusive svampinfektioner i postbäddar), eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med i.v. anti-infektionsmedel inom 4 veckor efter baslinjen eller avslutande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor före baslinjen.
• Historik av deep space/vävnadsinfektion (t.ex. fasciit, abscess, osteomyelit) inom 52 veckor före baslinjen.
• Historik av allvarliga återkommande eller kroniska infektioner (för screening för en bröstinfektion kommer en bröströntgen att utföras vid screening om den inte utförs inom 12 veckor före screening).
• Historik av cancer, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom in situ (förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden som har skurits ut och botats).
• Historik med en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot ett biologiskt medel eller känd överkänslighet mot någon komponent i rituximab eller mot murina proteiner.
• Samtidig behandling med något annat biologiskt medel eller DMARD än MTX. Behandlingen måste avbrytas 14 dagar före baslinjen, förutom följande: azatioprin i ≥ 28 dagar; leflunomid i ≥ 8 veckor (eller ≥ 14 dagar efter 11 dagar med standardkolestyramin eller aktivt kol). infliximab ≥ 8 veckor; adalimumab ≥ veckor.
• Tidigare behandling med > 1 biologiskt medel.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar efter utgångsläget eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (vilken som helst som är längst).
• Mottagande av eventuellt vaccin inom 28 dagar före baslinjen
• Intolerans eller kontraindikationer mot i.v. glukokortikoider.
• Positivt serum humant koriongonadotropin (hCG) mätt vid screening eller ett positivt graviditetstest före den första rituximab-infusionen.
• Positiva tester för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-serologi.
• Hemoglobin < 8,0 g/dL.
• Koncentrationer av serum IgG och/eller IgM under 5,0 respektive 0,40 mg/ml.
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 X 10³/µL.