Een protocolgebaseerde behandeling voor slopende fibroserende huidaandoeningen met (anti-CD 20), rituximab, evaluatie van veiligheid en werkzaamheid

Inclusiecriteria:

• (Fe) man >, = 18 jaar
• Fibroserende huidaandoening die niet voldoet aan de ACR-criteria voor diffuse SSc
• Onvoldoende respons op methotrexaat (minstens 12 weken 10 mg/w, behalve indien niet verdragen of gecontra-indiceerd
• Slopende ziekte gedefinieerd door een van de volgende:
• Beperking van mobiliteit
• Verminking: bijv. Betrokkenheid van het gezicht
• Ernstige betrokkenheid van interne organen
• Anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Seksuele onthouding is een alternatief voor anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• FVC<, = 50%
• LVEF<, = 40% van voorspelde waarde,
• DLCO<, = 40% van voorspelde waarde
• Uitsluitingscriteria zoals specifiek beschreven in het protocol voor anti-CD-20:
• Gebrek aan perifere veneuze toegang.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Aanzienlijke hart- of longziekte (inclusief obstructieve longziekte).
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals, maar niet beperkt tot, aandoeningen van het zenuwstelsel, de nieren, de lever, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, patiëntenparticipatie zouden uitsluiten.
• Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van, of momenteel actief), inclusief bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie.
• Bekende actieve infectie van welke aard dan ook (exclusief schimmelinfecties van postbedden), of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. anti-infectiva binnen 4 weken na baseline of voltooiing van orale anti-infectiva binnen 2 weken voorafgaand aan baseline.
• Voorgeschiedenis van deep space/weefselinfectie (bijv. fasciitis, abces, osteomyelitis) binnen 52 weken voorafgaand aan baseline.
• Voorgeschiedenis van ernstige recidiverende of chronische infectie (voor screening op een infectie van de borst zal een thoraxfoto worden gemaakt bij de screening als deze niet binnen 12 weken voorafgaand aan de screening wordt uitgevoerd).
• Geschiedenis van kanker, inclusief solide tumoren, hematologische maligniteiten en carcinoom in situ (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid die zijn weggesneden en genezen).
• Voorgeschiedenis van een ernstige allergische of anafylactische reactie op een biologisch middel of bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van rituximab of voor muriene eiwitten.
• Gelijktijdige behandeling met een ander biologisch middel of DMARD dan MTX. De behandeling moet 14 dagen vóór de uitgangswaarde worden gestaakt, behalve in de volgende gevallen: azathioprine gedurende ≥ 28 dagen; leflunomide gedurende ≥ 8 weken (of ≥ 14 dagen na 11 dagen standaard cholestyramine of actieve kool wash-out); infliximab ≥ 8 weken; adalimumab ≥ weken.
• Eerdere behandeling met > 1 biologisch agens.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na baseline of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke van de twee langer is).
• Ontvangst van een vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de basislijn
• Intolerantie of contra-indicaties voor i.v. glucocorticoïden.
• Positief serum humaan choriongonadotrofine (hCG) gemeten bij screening of een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste rituximab-infusie.
• Positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-serologie.
• Hemoglobine < 8,0 g/dL.
• Concentraties van serum IgG en/of IgM lager dan respectievelijk 5,0 en 0,40 mg/ml.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 X 10³/µL.