Um tratamento baseado em protocolo para distúrbios de pele fibrosantes debilitantes com (Anti-CD 20), rituximabe, avaliando segurança e eficácia

Critério de inclusão:

• (Fe) masculino >, = 18 anos
• Distúrbio cutâneo fibrosante, não preenchendo os critérios do ACR para ES difusa
• Resposta inadequada ao metotrexato (pelo menos 12 semanas 10 mg/w, exceto se não for tolerado ou contra-indicado
• Doença debilitante definida por qualquer um dos seguintes:
• Restrição de mobilidade
• Desfiguração: por exemplo: envolvimento facial
• Envolvimento grave de órgãos internos
• Contracepção para mulheres com potencial para engravidar. A abstinência sexual é uma alternativa à contracepção.

Critério de exclusão:

• CVF <, = 50%
• FEVE <, = 40% do valor previsto,
• DLCO<, = 40% do valor previsto
• Critérios de exclusão conforme especificamente descritos no protocolo para anti-CD-20:
• Falta de acesso venoso periférico.
• Gravidez ou amamentação.
• Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva).
• Evidência de doença concomitante não controlada significativa, como, mas não limitada a, distúrbios do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais que, na opinião do investigador, impediriam a participação do paciente.
• Imunodeficiência primária ou secundária (história de, ou atualmente ativa), incluindo história conhecida de infecção por HIV.
• Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas de leitos de correio) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com injetáveis ​​i.v. anti-infecciosos dentro de 4 semanas da linha de base ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da linha de base.
• História de infecção de tecido/espaço profundo (p. fasciíte, abscesso, osteomielite) dentro de 52 semanas antes da linha de base.
• Histórico de infecção grave recorrente ou crônica (para triagem de infecção pulmonar, uma radiografia de tórax será realizada na triagem, se não for realizada dentro de 12 semanas antes da triagem).
• História de câncer, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele que foram extirpados e curados).
• História de reação alérgica ou anafilática grave a um agente biológico ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do rituximabe ou a proteínas murinas.
• Tratamento concomitante com qualquer agente biológico ou DMARD que não seja o MTX. O tratamento deve ser descontinuado 14 dias antes da linha de base, exceto para o seguinte: azatioprina por ≥ 28 dias; leflunomida por ≥ 8 semanas (ou ≥ 14 dias após 11 dias de colestiramina padrão ou lavagem com carvão ativado); infliximabe ≥ 8 semanas; adalimumabe ≥ semanas.
• Tratamento prévio com > 1 agente biológico.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias da linha de base ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo).
• Recebimento de qualquer vacina dentro de 28 dias antes da linha de base
• Intolerância ou contra-indicações à administração i.v. glicocorticóides.
• Gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica positiva medida na triagem ou teste de gravidez positivo antes da primeira infusão de rituximabe.
• Testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) ou sorologia para hepatite C.
• Hemoglobina < 8,0 g/dL.
• Concentrações séricas de IgG e/ou IgM abaixo de 5,0 e 0,40 mg/mL, respectivamente.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 X 10³/µL.