Bortetsomibin yhdistelmä syklofosfamidin ja rituksimabin kanssa
Vaiheen II tutkimus bortetsomibista yhdistelmänä syklofosfamidin ja rituksimabin kanssa uusiutuneen/refraktorisen vaippasolulymfooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Bortezomib on suunniteltu estämään proteiinia, joka osallistuu solujen toimintaan ja kasvuun. Tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Syklofosfamidi on suunniteltu estämään syöpäsolujen lisääntymistä, mikä voi hidastaa tai pysäyttää niiden kasvun ja levitä koko kehoon. Tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Rituksimabi on suunniteltu kiinnittymään lymfoomasoluihin, mikä voi aiheuttaa niiden kuoleman.
Tutkimuslääkehallinto:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, saat kaikki tutkimuslääkkeet mieluiten keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta, joka jätetään paikalleen koko tutkimuslääkkeiden hoidon ajaksi. CVC on steriili joustava putki, joka asetetaan suureen laskimoon, kun olet paikallispuudutuksessa. Allekirjoitat tähän menettelyyn erillisen suostumuslomakkeen, jossa kuvataan tarkemmin menettely ja riski.
Saat rituksimabia suonen kautta 6 tunnin ajan jokaisen 21 päivän tutkimusjakson ensimmäisenä päivänä.
Saat bortezomibia suonensisäisesti 3–5 sekunnin kuluessa sen jälkeen, kun olet saanut rituksimabia jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Saat myös bortezomibia jokaisen syklin päivinä 4, 8 ja 11.
Saat syklofosfamidia suonen kautta 3 tunnin ajan 2 kertaa päivässä (yhteensä 6 tuntia päivässä) jokaisen syklin päivinä 2, 3 ja 4. Näinä päivinä saat myös mesnaa suonen kautta non-stop. Mesna on lääke, joka suojaa virtsarakkoa kemoterapialääkkeiden aiheuttamilta vaurioilta. Sitä käytetään vähentämään virtsarakon verenvuotoriskiä.
Saat G-CSF:ää (filgrastiimi – lääke, jota käytetään lisäämään valkosolujen määrää ja ehkäisemään infektioita) injektiona ihon alle 24–36 tunnin kuluttua bortetsomibin saamisesta. Saat filgrastiimia 1 kerran päivässä, kunnes valkosolumääräsi palautuvat.
Opintovierailut:
Jokaisella opintokäynnillä sinulta kysytään, miltä sinusta tuntuu ja muista mahdollisesti käyttämistäsi lääkkeistä.
Koko tutkimuksen ajan verta (noin 1 ruokalusikallinen joka kerta) otetaan 2-3 kertaa viikossa rutiinitestejä varten.
Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan 2 päivän sisällä ennen jokaista sykliä:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
- Täytät hermoston sivuvaikutuksia koskevan kyselyn.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Joka 2 syklin jälkeen suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta tehdään rintakehän röntgen- tai CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi. Nämä skannaukset voivat koskea päätäsi, niskaa, rintakehää, vatsaa ja/tai lantiota. CT-skannaus syklissä 4 suoritetaan vain, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
- Veri (noin 5 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuytimen biopsia/aspiraatti taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään ECHO- tai moniportainen radionuklidiangiografia (MUGA) ja/tai EKG.
Sinulle tehdään paksusuolen tutkimus (kolonoskopia) taudin tilan tarkistamiseksi syklin 2 jälkeen. Tämän tutkimuksen aikana koolonista otetaan biopsianäytteitä (noin 3-6) taudin tilan tarkistamiseksi.
Jaksojen 2, 6 ja/tai 8 jälkeen, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään positroniemissiotomografia (PET) taudin tilan tarkistamiseksi.
Jakson 6 jälkeen sinut lopetetaan tutkimuksesta, jos sairaus on "täydellisessä remissiossa" (jos sairaus on kadonnut). Muussa tapauksessa saatat saada 2 lisätutkimusjaksoa.
Jos saat vielä 2 sykliä ja jos kolonoskopia tehtiin syklin 2 jälkeen ja siinä todettiin lymfooma, sinulle tehdään toinen kolonoskopia syklin 6 ja 8 jälkeen taudin tilan tarkistamiseksi. Tämän tutkimuksen aikana koolonista otetaan biopsianäytteitä (noin 3-6) taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintojen kesto:
Saat tutkimuslääkkeitä enintään 8 syklin ajan (noin 8 kuukautta). Sinut lopetetaan tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee tai sietämättömiä sivuvaikutuksia ilmenee ennen sykliä 8 tai jos sairaus on täysin remissiossa syklin 6 jälkeen.
Käynti hoidon lopussa:
Kun olet saanut tutkimuslääkkeet, sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
- Täytät hermoston sivuvaikutuksia koskevan kyselyn.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta tehdään rintakehän röntgen- tai CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi.
- Veri (noin 5 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuytimen biopsia/aspiraatti taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään ECHO- tai MUGA-skannaus ja/tai EKG.
Seurantakäynnit:
Kun olet saanut tutkimuslääkkeet, sinulla on seurantakäyntejä seuraavan aikataulun mukaisesti:
- 3 kuukauden välein vuoden 1 aikana hoidon jälkeen.
- 4 kuukauden välein vuoden 2 aikana hoidon jälkeen
- 6 kuukauden välein 3-4 vuoden aikana hoidon jälkeen.
- 12 kuukauden välein vuoden 4 hoidon jälkeen.
Jokaisella seurantakäynnillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on täydellinen fyysinen koe, mukaan lukien painosi ja elintoimintojen mittaus.
- Täytät hermoston sivuvaikutuksia koskevan kyselyn.
- Sairaushistoriasi tallennetaan
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1 ruokalusikallinen).
- Sinulta otetaan rintakehän röntgenkuva taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulta tehdään pään, kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion CT-kuvat taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuytimen aspiraatti/biopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
Tämä on tutkiva tutkimus. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla erityyppisten lymfooman hoitoon. Tämän lääkeyhdistelmän käyttöä tutkitaan.
Tähän monikeskustutkimukseen osallistuu jopa 46 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu diagnoosi vaippasolulymfooma ja sen muunnelmat, lukuun ottamatta marginaalivyöhykettä ja sairautta yksinomaan GI-järjestelmässä. Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu Cheson-kriteeriin tai luuydin-/kudosnäytteeseen, joka on positiivinen vaippasolulymfooman suhteen. Ei aikaisempaa hoitoa bortetsomibin, syklofosfamidin ja rituksimabin yhdistelmällä.
- Potilaat, joiden suorituskykytila on 2 tai vähemmän (Zubrod).
- Seerumin bilirubiini <1,5 mg/dl ja seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl, ellei se johdu lymfoomasta; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3 ja verihiutaleet >100 000/mm^3, ellei se johdu lymfoomasta.
- Sydämen ejektiofraktio 50 % tai enemmän.
- Ikäraja 18-85.
- Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteita.
- Allekirjoitettu suostumuslomake.
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, on kirurgisesti steriloitu tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, palleaa siittiöiden torjunta-aine, kondomi siittiöiden torjunta-aineella tai abstinenssi) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen VELCADE-annoksen jälkeen tai suostut pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Miesten, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. postvasektomia), on hyväksyttävä yksi seuraavista: harjoitettava tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidättäydyttävä kokonaan heteroseksuaalinen kanssakäyminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Keskushermoston (CNS) osallistuminen.
- Potilaan verihiutaleiden määrä on < 100 K (esim. <30 x 10^9/l pelkällä bortetsomibilla tehdyissä tutkimuksissa) 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaalla on absoluuttinen neutrofiilimäärä ANC (esim. <1,0 x 10^9/l tutkimuksissa, joissa tutkimuksissa käytettiin pelkästään bortetsomibia)> 14 vuorokauden sisällä ennen potilasta hoitoon.
- Potilaalla on > 1,5 kertaa kokonaisbilirubiini
- Potilaan laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on < 20 ml/minuutti kreatiniinipuhdistuma (esim. <20 ml/minuutti tutkimuksissa, joissa tutkimuksia käytettiin yksinomaan bortetsomibilla) > 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaalla on >/= asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoon tuloa.
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
- Naishenkilö on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin beta-ihmisen koriongonadotropiinin (Beta-hCG) raskaustestin tuloksella, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 14 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Sädehoito 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Samanaikaista sädehoitoa (jonka on lokalisoitava kentän kokoon) tarvitsevien koehenkilöiden rekisteröintiä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 3 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.
- Samanaikainen tai aiempi pahanlaatuisuus, jonka ennuste on huono (< 90 % eloonjäämistodennäköisyys 5 vuoden kohdalla).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bortetsomibi syklofosfamidin ja rituksimabin kanssa
Bortetsomibi 1,3 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11; Syklofosfamidi 300 mg/m^2 IV 12 tunnin välein päivinä 2, 3 ja 4 ja rituksimabi 375 mg/m^2 IV päivänä 1. Mesna 600 mg/m^2 3 päivän ajan, G-CSF 5 mikrogrammaa/ kg ihon alle päivittäin 7 päivän ajan viimeisen Bortezomib-annoksen jälkeen.
Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään kuuden syklin ajan.
|
Bortezomib 1,3 mg/m^2 annettuna suonensisäisesti 3-5 sekunnin aikana rituksimabi-infuusion lopussa jokaisen jakson 1. päivänä ja sitten jokaisen syklin päivänä 4, 8 ja 11.
Muut nimet:
375 mg/m^2 annettuna laskimoon 6-8 tunnin aikana jokaisen 21 päivän tutkimussyklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
300 mg/m^2 suonensisäisesti 3 tunnin aikana 2 kertaa päivässä (yhteensä 6 tuntia päivässä) jokaisen syklin päivinä 2, 3 ja 4
Muut nimet:
600 mg/m^2 suonensisäinen jatkuva infuusio (IVCI) 24 tunnin ajan päivittäin 3 päivän ajan, 1 tunti ennen syklofosfamidia ja päättyy 12 tunnin kuluessa viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen.
Muut nimet:
5 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti vuorokaudessa alkaen 24-36 tuntia 7 päivän ajan viimeisen Bortezomib-annoksen jälkeen, kunnes granulosyyttien määrä on yli 4 x 103/dl.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Taudin arviointi 2 syklin jälkeen (noin 6 viikkoa).
|
Reaktioprosentti hoito-ohjelmaan on määritelty prosentteina täydellisen vasteen tai osittaisen vasteen lukumäärästä hoidettujen osallistujien kokonaismäärästä.
Vaste arvioitiin kahden ensimmäisen syklin jälkeen.
Vaste (täydellinen ja osittainen remissio) kansainvälisen työpajan non-Hodgkinin lymfooman vastekriteerien mukaisesti: Täydellinen vaste on kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja sairauteen liittyvien oireiden täydellinen häviäminen, jos niitä oli ennen hoitoa.
Osittainen vaste on mitattavissa olevan taudin regressio, eikä uusia tautikohtia.
Stabiili sairaus on epäonnistumista saavuttaa täydellinen vaste / osittainen vaste tai etenevä sairaus.
Sykli on 21 päivää ja 6-8 sykliä annetaan vasteesta riippuen.
|
Taudin arviointi 2 syklin jälkeen (noin 6 viikkoa).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jorge Romaguera, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Adjuvantit, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Lenograstim
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0057
- X05290
- NCI-2009-01577 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .