Étude du bortézomib en association avec le cyclophosphamide et le rituximab
Étude de phase II sur le bortézomib en association avec le cyclophosphamide et le rituximab pour le lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
Le bortézomib est conçu pour bloquer une protéine qui joue un rôle dans la fonction et la croissance cellulaires. Cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.
Le cyclophosphamide est conçu pour interférer avec la multiplication des cellules cancéreuses, ce qui peut ralentir ou arrêter leur croissance et se propager dans tout le corps. Cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.
Le rituximab est conçu pour se fixer aux cellules du lymphome, ce qui peut entraîner leur mort.
Administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez tous les médicaments à l'étude de préférence par un cathéter veineux central (CVC) qui sera laissé en place pendant toute la durée de la prise des médicaments à l'étude. Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Vous signerez un formulaire de consentement séparé pour cette procédure, qui décrira la procédure et le risque plus en détail.
Vous recevrez du rituximab par voie veineuse pendant 6 heures le jour 1 de chaque cycle d'étude de 21 jours.
Vous recevrez du bortézomib par voie veineuse en 3 à 5 secondes, après avoir reçu du rituximab le jour 1 de chaque cycle. Vous recevrez également du bortézomib les jours 4, 8 et 11 de chaque cycle.
Vous recevrez du cyclophosphamide par voie veineuse pendant 3 heures 2 fois par jour (6 heures au total chaque jour) les jours 2, 3 et 4 de chaque cycle. Ces jours-là, vous recevrez également de la mesna par veine en continu. La mesna est un médicament qui protège la vessie contre les dommages causés par les médicaments de chimiothérapie. Il est utilisé pour diminuer le risque de saignement dans la vessie.
Vous recevrez du G-CSF (filgrastim - un médicament utilisé pour augmenter le nombre de globules blancs et prévenir les infections) sous forme d'injection sous la peau commençant 24 à 36 heures après avoir reçu le bortézomib. Vous recevrez du filgrastim 1 fois par jour jusqu'à ce que votre nombre de globules blancs se rétablisse.
Visites d'étude :
À chaque visite d'étude, on vous demandera comment vous vous sentez et quels autres médicaments vous pourriez prendre.
Tout au long de l'étude, du sang (environ 1 cuillère à soupe à chaque fois) sera prélevé 2 à 3 fois par semaine pour des tests de routine.
Dans les 2 jours précédant chaque cycle, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Vous remplirez le questionnaire sur les effets secondaires sur le système nerveux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Après tous les 2 cycles, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Vous passerez une radiographie pulmonaire ou un tomodensitogramme pour vérifier l'état de la maladie. Ces scans peuvent être de la tête, du cou, de la poitrine, de l'estomac et/ou du bassin. Le scanner au cycle 4 n'aura lieu que si le médecin pense qu'il est nécessaire.
- Du sang (environ 5 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous aurez une biopsie/aspiration de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
- Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une échographie ou une angiographie radionucléide multigated (MUGA) et/ou un ECG.
Vous aurez un examen du côlon (coloscopie) pour vérifier l'état de la maladie après le cycle 2. Des échantillons de biopsie (environ 3 à 6) du côlon seront prélevés au cours de cet examen pour vérifier l'état de la maladie.
Après les cycles 2, 6 et/ou 8, si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une tomographie par émission de positrons (TEP) pour vérifier l'état de la maladie.
Après le Cycle 6, vous serez retiré de l'étude si la maladie est en « rémission complète » (si la maladie a disparu). Sinon, vous pourriez recevoir 2 cycles supplémentaires de traitement à l'étude.
Si vous recevez 2 cycles supplémentaires, si une coloscopie a été effectuée après le cycle 2 et qu'elle a révélé un lymphome, vous aurez une autre coloscopie après les cycles 6 et 8 pour vérifier l'état de la maladie. Des échantillons de biopsie (environ 3 à 6) du côlon seront prélevés lors de cet examen pour vérifier l'état de la maladie.
Durée de l'étude :
Vous recevrez les médicaments à l'étude jusqu'à 8 cycles (environ 8 mois). Vous serez retiré tôt de l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent avant le cycle 8, ou si la maladie est en rémission complète après le cycle 6.
Visite de fin de traitement :
Une fois que vous aurez fini de recevoir les médicaments à l'étude, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Vous remplirez le questionnaire sur les effets secondaires sur le système nerveux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Vous passerez une radiographie pulmonaire ou un tomodensitogramme pour vérifier l'état de la maladie.
- Du sang (environ 5 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous aurez une biopsie/aspiration de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
- Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous aurez un ECHO ou un MUGA scan et/ou un ECG.
Visites de suivi :
Une fois que vous aurez fini de recevoir les médicaments à l'étude, vous aurez des visites de suivi selon le calendrier suivant :
- Tous les 3 mois pendant l'année 1 après le traitement.
- Tous les 4 mois pendant l'année 2 après le traitement
- Tous les 6 mois pendant les années 3-4 après le traitement.
- Tous les 12 mois après l'année 4 après le traitement.
À chacune des visites de suivi, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique complet, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Vous remplirez le questionnaire sur les effets secondaires sur le système nerveux.
- Vos antécédents médicaux seront enregistrés
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous aurez une radiographie pulmonaire pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous aurez des tomodensitogrammes de la tête, du cou, de la poitrine, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous aurez une ponction/biopsie de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de divers types de lymphomes. L'utilisation de cette combinaison de médicaments est expérimentale.
Jusqu'à 46 patients participeront à cette étude multicentrique. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé lymphome à cellules du manteau et ses variantes, à l'exclusion de la zone marginale et de la maladie exclusivement dans le système gastro-intestinal. Les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur les critères de Cheson ou un échantillon de moelle osseuse / tissu positif pour le lymphome à cellules du manteau. Aucun traitement antérieur avec une combinaison de bortézomib, de cyclophosphamide et de rituximab.
- Patients avec un indice de performance de 2 ou moins (Zubrod).
- Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl et créatinine sérique < 2,0 mg/dl, sauf en cas de lymphome ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 et plaquettes > 100 000/mm^3, sauf en cas de lymphome.
- Fraction d'éjection cardiaque de 50 % ou plus.
- De 18 à 85 ans.
- Les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins.
- Formulaire de consentement signé.
- Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
- La femme est ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de sélection, est stérilisée chirurgicalement ou si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide ou abstinence) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de VELCADE, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
- Les sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
Critère d'exclusion:
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Atteinte du système nerveux central (SNC).
- Le patient a une numération plaquettaire < 100 K (par exemple < 30 x 10^9/L pour les études portant sur le bortézomib seul) dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Le patient a un nombre absolu de neutrophiles d'ANC (par exemple <1,0 x 10 ^ 9/L pour les études avec le bortézomib seul)> dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Le patient a > 1,5 fois la bilirubine totale
- Le patient a une clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 20 ml/minute de clairance de la créatinine (par exemple < 20 ml/minute pour les études avec le bortézomib seul) > dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Le patient a >/= une neuropathie périphérique de grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
- Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
- Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
- Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation. L'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement.
- Malignité concomitante ou antérieure dont le pronostic est mauvais (< 90 % de probabilité de survie à 5 ans).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bortézomib avec Cyclophosphamide et Rituximab
Bortézomib 1,3 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) aux jours 1, 4, 8 et 11 du cycle ; Cyclophosphamide 300 mg/m^2 IV toutes les 12 heures les jours 2, 3 et 4, et Rituximab 375 mg/m^2 IV le jour 1. Mesna 600 mg/m^2 pendant 3 jours, G-CSF 5 microgrammes/ kg par voie sous-cutanée par jour pendant 7 jours après la dernière dose de bortézomib.
Cycles répétés tous les 21 jours jusqu'à six cycles.
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Bortézomib 1,3 mg/m^2 administré par voie intraveineuse pendant 3 à 5 secondes à la fin de la perfusion de Rituximab le jour 1 de chaque cycle, puis les jours 4, 8 et 11 de chaque cycle.
Autres noms:
375 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse pendant 6 à 8 heures le jour 1 de chaque cycle d'étude de 21 jours.
Autres noms:
300 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 3 heures 2 fois par jour (6 heures au total chaque jour) les jours 2, 3 et 4 de chaque cycle
Autres noms:
600 mg/m^2 en perfusion intraveineuse continue (IVCI) sur 24 heures par jour pendant 3 jours, 1 heure avant le cyclophosphamide et complète 12 heures après la dernière dose de cyclophosphamide.
Autres noms:
5 microgrammes/kg par voie sous-cutanée par jour en commençant 24 à 36 heures pendant 7 jours après la dernière dose de bortézomib jusqu'à ce que les granulocytes dépassent 4 x 103/dl.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: Évaluation de la maladie après 2 cycles (environ 6 semaines).
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Taux de réponse au régime défini comme le pourcentage du nombre de réponses complètes ou de réponses partielles par rapport au nombre total de participants traités.
La réponse évaluée après les 2 premiers cycles.
Réponse (rémission complète et partielle) selon les critères de réponse de l'atelier international pour le lymphome non hodgkinien : Une réponse complète est la disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement.
Une réponse partielle est la régression de la maladie mesurable et l'absence de nouveaux sites de maladie.
Une maladie stable est un échec à obtenir une réponse complète/partielle ou une maladie évolutive.
Un cycle dure 21 jours avec 6 à 8 cycles administrés en fonction de la réponse.
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Évaluation de la maladie après 2 cycles (environ 6 semaines).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jorge Romaguera, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules du manteau
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Lénograstim
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-0057
- X05290
- NCI-2009-01577 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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