Studie van bortezomib in combinatie met cyclofosfamide en rituximab
Fase II-studie van bortezomib in combinatie met cyclofosfamide en rituximab voor recidiverend/refractair mantelcellymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen:
Bortezomib is ontworpen om een eiwit te blokkeren dat een rol speelt bij celfunctie en groei. Hierdoor kunnen kankercellen afsterven.
Cyclofosfamide is ontworpen om de vermenigvuldiging van kankercellen te verstoren, wat hun groei kan vertragen of stoppen en zich door het lichaam kan verspreiden. Hierdoor kunnen de kankercellen afsterven.
Rituximab is ontworpen om zich te hechten aan lymfoomcellen, waardoor ze kunnen afsterven.
Studie Drugstoediening:
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, ontvangt u alle onderzoeksgeneesmiddelen, bij voorkeur via een centraal veneuze katheter (CVC) die op zijn plaats blijft gedurende de hele tijd dat u de onderzoeksgeneesmiddelen ontvangt. Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Voor deze procedure ondertekent u een apart toestemmingsformulier, waarin de procedure en het risico nader worden beschreven.
U krijgt rituximab via een ader gedurende 6 uur op dag 1 van elke 21-daagse studiecyclus.
U ontvangt bortezomib via een ader gedurende 3 tot 5 seconden, nadat u rituximab op dag 1 van elke cyclus heeft gekregen. U krijgt ook bortezomib op dag 4, 8 en 11 van elke cyclus.
U krijgt cyclofosfamide toegediend via een ader gedurende 3 uur 2 keer per dag (6 uur in totaal elke dag) op dag 2, 3 en 4 van elke cyclus. Op deze dagen krijgt u ook non-stop mesna via een ader. Mesna is een medicijn dat de blaas beschermt tegen schade door chemotherapiemedicijnen. Het wordt gebruikt om het risico op bloedingen in de blaas te verkleinen.
U krijgt G-CSF (filgrastim - een geneesmiddel dat wordt gebruikt om het aantal witte bloedcellen op te bouwen en infecties te voorkomen) als een injectie onder de huid, beginnend 24-36 uur nadat u bortezomib heeft gekregen. U krijgt 1 keer per dag filgrastim totdat uw aantal witte bloedcellen is hersteld.
Studiebezoeken:
Bij elk studiebezoek wordt u gevraagd hoe u zich voelt en welke andere medicijnen u eventueel gebruikt.
Gedurende de hele studie zal er 2-3 keer per week bloed worden afgenomen (ongeveer 1 eetlepel per keer) voor routinetests.
Binnen 2 dagen voor elke cyclus worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U vult de vragenlijst in over bijwerkingen op het zenuwstelsel.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
Na elke 2 cycli worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U krijgt een thoraxfoto of CT-scan om de status van de ziekte te controleren. Deze scans kunnen van uw hoofd, nek, borst, buik en/of bekken zijn. De CT-scan bij cyclus 4 zal alleen plaatsvinden als de arts denkt dat dit nodig is.
- Er wordt bloed (ongeveer 5 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergbiopsie/aspiraat om de status van de ziekte te controleren.
- Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een ECHO of een multigated radionuclide angiografie (MUGA) scan en/of een ECG.
Na cyclus 2 krijgt u een onderzoek van de dikke darm (colonoscopie) om de status van de ziekte te controleren. Tijdens dit onderzoek worden biopsiemonsters (ongeveer 3-6) van de dikke darm genomen om de status van de ziekte te controleren.
Na cyclus 2, 6 en/of 8 krijgt u, als uw arts denkt dat dit nodig is, een positronemissietomografie (PET)-scan om de status van de ziekte te controleren.
Na cyclus 6 wordt u uit de studie gehaald als de ziekte in "volledige remissie" is (als de ziekte verdwenen is). Anders kunt u nog 2 cycli studiebehandeling krijgen.
Als u nog 2 cycli krijgt, als er na cyclus 2 een colonoscopie is uitgevoerd en er lymfoom is aangetoond, krijgt u na cyclus 6 en cyclus 8 nog een colonoscopie om de status van de ziekte te controleren. Biopsiemonsters (ongeveer 3-6) van de dikke darm zullen tijdens dit onderzoek worden genomen om de status van de ziekte te controleren.
Duur van de studie:
U ontvangt de onderzoeksgeneesmiddelen voor maximaal 8 cycli (ongeveer 8 maanden). U wordt vroegtijdig uit de studie gehaald als de ziekte verergert of ondraaglijke bijwerkingen optreden vóór cyclus 8, of als de ziekte volledig in remissie is na cyclus 6.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Nadat u klaar bent met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, zullen de volgende tests en procedures worden uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U vult de vragenlijst in over bijwerkingen op het zenuwstelsel.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U krijgt een thoraxfoto of CT-scan om de status van de ziekte te controleren.
- Er wordt bloed (ongeveer 5 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergbiopsie/aspiraat om de status van de ziekte te controleren.
- Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een ECHO- of een MUGA-scan en/of een ECG.
Vervolgbezoeken:
Nadat u klaar bent met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, zult u vervolgbezoeken hebben volgens het volgende schema:
- Elke 3 maanden gedurende jaar 1 na de behandeling.
- Elke 4 maanden gedurende jaar 2 na de behandeling
- Elke 6 maanden gedurende 3-4 jaar na de behandeling.
- Elke 12 maanden na jaar 4 na behandeling.
Bij elk van de vervolgbezoeken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U vult de vragenlijst in over bijwerkingen op het zenuwstelsel.
- Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een thoraxfoto om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt CT-scans van het hoofd, de nek, de borst, de buik en het bekken om de status van de ziekte te controleren.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergaspiraat/biopsie om de status van de ziekte te controleren.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Alle geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van verschillende soorten lymfoom. Het gebruik van deze combinatie van geneesmiddelen is in onderzoek.
Er zullen maximaal 46 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose mantelcellymfoom en zijn varianten, exclusief marginale zone en ziekte uitsluitend in het GI-systeem. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van Cheson Criteria of beenmerg/weefselmonster positief voor mantelcellymfoom. Geen eerdere therapie met een combinatie van bortezomib, cyclofosfamide en rituximab.
- Patiënten met een prestatiestatus van 2 of minder (Zubrod).
- Serumbilirubine < 1,5 mg/dl en serumcreatinine < 2,0 mg/dl tenzij door lymfoom; absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000/mm^3 en bloedplaatjes >100.000/mm^3 tenzij door lymfoom.
- Cardiale ejectiefractie 50% of meer.
- Van 18 tot 85 jaar.
- Patiënten moeten bereid zijn om transfusies van bloedproducten te ontvangen.
- Ondertekend toestemmingsformulier.
- Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
- Vrouwelijke proefpersoon is ten minste 1 jaar postmenopauzaal vóór het screeningsbezoek, is chirurgisch gesteriliseerd of stemt ermee in om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 30 dagen na de laatste dosis VELCADE, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
- Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met 1 van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang.
Uitsluitingscriteria:
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Patiënt heeft een aantal bloedplaatjes van < 100 K (bijv. < 30 x 10^9/l voor onderzoeken met alleen bortezomib) binnen 14 dagen vóór inschrijving.
- Patiënt heeft een absoluut aantal neutrofielen van ANC (bijv. <1,0 x 10^9/l voor onderzoeken met alleen bortezomib)> binnen 14 dagen vóór inschrijving.
- Patiënt heeft > 1,5 keer totaal bilirubine
- Patiënt heeft een berekende of gemeten creatinineklaring van < 20 ml/minuut creatinineklaring (bijv. < 20 ml/minuut voor onderzoeken met alleen bortezomib) > binnen 14 dagen voor inschrijving.
- Patiënt heeft >/= graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
- Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
- Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na aanvang van dit onderzoek en gedurende de gehele duur van dit onderzoek.
- Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
- Radiotherapie binnen 3 weken voor randomisatie. Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben (die gelokaliseerd moet zijn in de veldgrootte) moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.
- Gelijktijdige of eerdere maligniteit waarvan de prognose slecht is (< 90% overlevingskans na 5 jaar).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bortezomib met Cyclofosfamide en Rituximab
Bortezomib 1,3 mg/m^2 intraveneus (IV) op dag 1, 4, 8 en 11 van de cyclus; Cyclofosfamide 300 mg/m^2 IV elke 12 uur op dag 2, 3 en 4, en Rituximab 375 mg/m^2 IV op dag 1. Mesna 600 mg/m^2 gedurende 3 dagen, G-CSF 5 microgram/ kg subcutaan dagelijks gedurende 7 dagen na de laatste dosis Bortezomib.
Cycli herhaald elke 21 dagen gedurende maximaal zes cycli.
|
Bortezomib 1,3 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 3-5 seconden aan het einde van de infusie van Rituximab op dag 1 van elke cyclus, daarna op dag 4, 8 en 11 van elke cyclus.
Andere namen:
375 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 6-8 uur op dag 1 van elke 21-daagse studiecyclus.
Andere namen:
300 mg/m^2 intraveneus gedurende 3 uur 2 keer per dag (6 uur in totaal elke dag) op dag 2, 3 en 4 van elke cyclus
Andere namen:
600 mg/m^2 intraveneuze continue infusie (IVCI) gedurende 24 uur per dag gedurende 3 dagen, 1 uur voorafgaand aan Cyclofosfamide en voltooid 12 uur na de laatste dosis Cyclofosfamide.
Andere namen:
5 microgram/kg subcutaan dagelijks beginnend 24-36 uur gedurende 7 dagen na de laatste dosis Bortezomib totdat granulocyten meer dan 4 x 103/dl zijn.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Evaluatie van de ziekte na 2 cycli (ongeveer 6 weken).
|
Responspercentage op regime gedefinieerd als het percentage van het aantal volledige respons of gedeeltelijke respons in het totale aantal behandelde deelnemers.
De respons beoordeeld na de eerste 2 cycli.
Respons (volledige en gedeeltelijke remissie) volgens de International Workshop Responscriteria voor non-Hodgkin-lymfoom: Een volledige respons is het volledig verdwijnen van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen, indien aanwezig vóór de therapie.
Een gedeeltelijke respons is regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Stabiele ziekte is het niet bereiken van een volledige respons/gedeeltelijke respons of progressieve ziekte.
Een cyclus duurt 21 dagen met 6-8 cycli, afhankelijk van de respons.
|
Evaluatie van de ziekte na 2 cycli (ongeveer 6 weken).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jorge Romaguera, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, mantelcel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Adjuvantia, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Lenograstim
- Bortezomib
Andere studie-ID-nummers
- 2009-0057
- X05290
- NCI-2009-01577 (Register-ID: NCI CTRP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .