Estudo de Bortezomibe em Combinação com Ciclofosfamida e Rituximabe
Estudo de Fase II de Bortezomibe em Combinação com Ciclofosfamida e Rituximabe para Linfoma de Células do Manto Recidivante/Refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
O bortezomib foi concebido para bloquear uma proteína que desempenha um papel na função e crescimento celular. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
A ciclofosfamida é projetada para interferir na multiplicação das células cancerígenas, o que pode retardar ou interromper seu crescimento e se espalhar por todo o corpo. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
O rituximab foi concebido para se ligar às células do linfoma, o que pode causar a sua morte.
Administração do medicamento do estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá todos os medicamentos do estudo preferencialmente por meio de um cateter venoso central (CVC) que será deixado no local durante todo o tempo em que estiver recebendo os medicamentos do estudo. Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Você assinará um formulário de consentimento separado para este procedimento, que descreverá o procedimento e o risco com mais detalhes.
Você receberá rituximabe por veia durante 6 horas no dia 1 de cada ciclo de estudo de 21 dias.
Você receberá bortezomibe por veia durante 3 a 5 segundos, após ter recebido rituximabe no dia 1 de cada ciclo. Você também receberá bortezomibe nos dias 4, 8 e 11 de cada ciclo.
Você receberá ciclofosfamida por via intravenosa durante 3 horas, 2 vezes ao dia (total de 6 horas por dia) nos dias 2, 3 e 4 de cada ciclo. Nesses dias, você também receberá mesna por veia sem parar. Mesna é uma droga que protege a bexiga de danos causados por drogas quimioterápicas. É utilizado para diminuir o risco de hemorragia na bexiga.
Você receberá G-CSF (filgrastim - um medicamento usado para ajudar a aumentar a contagem de glóbulos brancos e prevenir infecções) como uma injeção sob a pele, começando 24 a 36 horas após receber o bortezomibe. Irá receber filgrastim 1 vez por dia até que a sua contagem de glóbulos brancos recupere.
Visitas de estudo:
Em cada visita do estudo, você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando.
Ao longo do estudo, sangue (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) será coletado 2 a 3 vezes por semana para testes de rotina.
Dentro de 2 dias antes de cada ciclo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você preencherá o questionário sobre os efeitos colaterais do sistema nervoso.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
Após cada 2 ciclos, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você fará uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada para verificar o estado da doença. Essas varreduras podem ser de sua cabeça, pescoço, tórax, estômago e/ou pelve. A tomografia computadorizada no ciclo 4 só ocorrerá se o médico achar necessário.
- Sangue (cerca de 5 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o seu médico achar que é necessário, você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença.
- Se o seu médico achar que é necessário, você fará um ECO ou uma angiografia multigatada com radionuclídeos (MUGA) e/ou um ECG.
Você fará um exame do cólon (colonoscopia) para verificar o estado da doença após o Ciclo 2. Amostras de biópsia (cerca de 3-6) do cólon serão coletadas durante este exame para verificar o estado da doença.
Após os ciclos 2, 6 e/ou 8, se o seu médico achar necessário, você fará uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) para verificar o estado da doença.
Após o Ciclo 6, você será retirado do estudo se a doença estiver em "remissão completa" (se a doença tiver desaparecido). Caso contrário, você poderá receber mais 2 ciclos de tratamento do estudo.
Se você estiver recebendo mais 2 ciclos, se a colonoscopia foi feita após o ciclo 2 e mostrou linfoma, você fará outra colonoscopia após o ciclo 6 e o ciclo 8 para verificar o estado da doença. Amostras de biópsia (cerca de 3-6) do cólon serão coletadas durante este exame para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você receberá os medicamentos do estudo por até 8 ciclos (cerca de 8 meses). Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis antes do ciclo 8, ou se a doença estiver em remissão completa após o ciclo 6.
Visita de fim de tratamento:
Depois de terminar de receber os medicamentos do estudo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você preencherá o questionário sobre os efeitos colaterais do sistema nervoso.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você fará uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 5 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o seu médico achar que é necessário, você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença.
- Se o seu médico achar necessário, você fará um ECO ou MUGA e/ou um ECG.
Visitas de acompanhamento:
Depois de terminar de receber os medicamentos do estudo, você terá visitas de acompanhamento de acordo com o seguinte cronograma:
- A cada 3 meses durante o ano 1 após o tratamento.
- A cada 4 meses durante o ano 2 após o tratamento
- A cada 6 meses durante os anos 3-4 após o tratamento.
- A cada 12 meses após o ano 4 após o tratamento.
Em cada uma das visitas de acompanhamento, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico completo, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você preencherá o questionário sobre os efeitos colaterais do sistema nervoso.
- Seu histórico médico será registrado
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para exames de rotina.
- Você fará uma radiografia de tórax para verificar o estado da doença.
- Você fará tomografias computadorizadas da cabeça, pescoço, tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
- Se o médico achar necessário, você fará um aspirado/biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos usados neste estudo são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de vários tipos de linfoma. O uso desta combinação de drogas é experimental.
Até 46 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado linfoma de células do manto e suas variantes, excluindo zona marginal e doença exclusivamente no sistema gastrointestinal. Os pacientes devem ter doença mensurável com base nos critérios de Cheson ou amostra de tecido/medula óssea positiva para linfoma de células do manto. Nenhuma terapia prévia com uma combinação de bortezomibe, ciclofosfamida e rituximabe.
- Pacientes com performance status de 2 ou menos (Zubrod).
- Bilirrubina sérica <1,5 mg/dl e creatinina sérica < 2,0 mg/dl, a menos que devido a linfoma; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.000/mm^3 e plaquetas >100.000/mm^3, a menos que devido a linfoma.
- Fração de ejeção cardíaca 50% ou mais.
- De 18 a 85 anos.
- Os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados.
- Termo de consentimento assinado.
- Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
- Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, é esterilizado cirurgicamente ou se estiver em idade fértil, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose de VELCADE, ou concorda em abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais.
- Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com 1 dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações heterossexuais.
Critério de exclusão:
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
- O paciente tem uma contagem de plaquetas < 100 K (por exemplo, <30 x 10^9/L para estudos apenas com bortezomibe) 14 dias antes da inscrição.
- O paciente tem uma contagem absoluta de neutrófilos de ANC (por exemplo, <1,0 x 10^9/L para estudos com bortezomibe sozinho)> dentro de 14 dias antes da inscrição.
- O paciente tem > 1,5 vezes a bilirrubina total
- O paciente tem uma depuração de creatinina calculada ou medida de < 20 mL/minuto depuração de creatinina (por exemplo, <20 mL/minuto para estudos com bortezomibe sozinho) > dentro de 14 dias antes da inscrição.
- O paciente tem >/= neuropatia periférica de Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição.
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
- O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol.
- A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (Beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
- Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
- Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização. A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia concomitante (que deve ser localizada em seu tamanho de campo) deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.
- Malignidade concomitante ou prévia cujo prognóstico é ruim (< 90% de probabilidade de sobrevida em 5 anos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bortezomibe com Ciclofosfamida e Rituximabe
Bortezomib 1,3 mg/m^2 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 4, 8 e 11 do ciclo; Ciclofosfamida 300 mg/m^2 IV a cada 12 horas nos Dias 2, 3 e 4, e Rituximabe 375 mg/m^2 IV no Dia 1. Mesna 600 mg/m^2 por 3 dias, G-CSF 5 microgramas/ kg por via subcutânea diariamente por 7 dias após a última dose de Bortezomib.
Ciclos repetidos a cada 21 dias por até seis ciclos.
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Bortezomib 1,3 mg/m^2 administrado por via intravenosa durante 3-5 segundos no final da perfusão de Rituximab no Dia 1 de cada ciclo, depois nos Dias 4, 8 e 11 de cada ciclo.
Outros nomes:
375 mg/m^2 administrados por via intravenosa durante 6-8 horas no dia 1 de cada ciclo de estudo de 21 dias.
Outros nomes:
300 mg/m^2 por via intravenosa durante 3 horas 2 vezes ao dia (total de 6 horas por dia) nos dias 2, 3 e 4 de cada ciclo
Outros nomes:
600 mg/m^2 infusão intravenosa contínua (IVCI) durante 24 horas por dia durante 3 dias, 1 hora antes da ciclofosfamida e completa 12 horas após a última dose de ciclofosfamida.
Outros nomes:
5 microgramas/kg por via subcutânea diariamente começando 24-36 horas por 7 dias após a última dose de Bortezomib até que os granulócitos sejam mais de 4 x 103/dl.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Avaliação da doença após 2 ciclos (aproximadamente 6 semanas).
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Taxa de resposta ao regime definida como a porcentagem do número de resposta completa ou resposta parcial no número total de participantes tratados.
A resposta avaliada após os primeiros 2 ciclos.
Resposta (remissão completa e parcial) de acordo com o International Workshop Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma: Uma resposta completa é o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia.
Uma resposta parcial é a regressão da doença mensurável e nenhum novo local da doença.
Doença estável é a falha em atingir uma resposta completa/parcial ou doença progressiva.
Um ciclo é de 21 dias com 6-8 ciclos administrados dependendo da resposta.
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Avaliação da doença após 2 ciclos (aproximadamente 6 semanas).
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Romaguera, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células do Manto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Lenograstim
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0057
- X05290
- NCI-2009-01577 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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