Studie av Bortezomib i kombinasjon med cyklofosfamid og rituximab
Fase II-studie av Bortezomib i kombinasjon med cyklofosfamid og rituximab for residiverende/refraktært mantelcellelymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinene:
Bortezomib er utviklet for å blokkere et protein som spiller en rolle i cellefunksjon og vekst. Dette kan føre til at kreftceller dør.
Cyklofosfamid er designet for å forstyrre multiplikasjonen av kreftceller, som kan bremse eller stoppe veksten og spre seg gjennom hele kroppen. Dette kan føre til at kreftcellene dør.
Rituximab er designet for å feste seg til lymfomceller, noe som kan føre til at de dør.
Studer legemiddeladministrasjon:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du motta alle studiemedikamentene fortrinnsvis gjennom et sentralt venekateter (CVC) som vil bli liggende på plass hele tiden du mottar studiemedikamentene. En CVC er et sterilt fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Du vil signere et eget samtykkeskjema for denne prosedyren, som vil beskrive prosedyren og risikoen mer detaljert.
Du vil motta rituximab i en vene i løpet av 6 timer på dag 1 i hver 21-dagers studiesyklus.
Du vil få bortezomib via en vene i løpet av 3 til 5 sekunder, etter at du har fått rituximab på dag 1 i hver syklus. Du vil også motta bortezomib på dag 4, 8 og 11 i hver syklus.
Du vil få cyklofosfamid via en vene over 3 timer 2 ganger hver dag (totalt 6 timer hver dag) på dag 2, 3 og 4 i hver syklus. På disse dagene vil du også motta mesna ved vene uten stans. Mesna er et medikament som beskytter blæren mot skade fra cellegiftmedisiner. Det brukes for å redusere risikoen for blødning i blæren.
Du vil få G-CSF (filgrastim - et legemiddel som brukes til å bygge opp antall hvite blodlegemer og forhindre infeksjoner) som en injeksjon under huden som starter 24-36 timer etter at du har fått bortezomib. Du vil få filgrastim 1 gang hver dag inntil antallet hvite blodlegemer kommer seg.
Studiebesøk:
Ved hvert studiebesøk vil du bli spurt om hvordan du har det og om eventuelle andre medisiner du bruker.
Gjennom hele studien vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje hver gang) 2-3 ganger i uken for rutinemessige tester.
Innen 2 dager før hver syklus vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil fylle ut spørreskjemaet om bivirkninger av nervesystemet.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
Etter hver 2. syklus vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil ha røntgen eller CT-skanning av thorax for å sjekke statusen til sykdommen. Disse skanningene kan være av hodet, nakken, brystet, magen og/eller bekkenet. CT-skanningen ved syklus 4 vil kun skje hvis legen mener det er nødvendig.
- Blod (ca. 5 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du ta en benmargsbiopsi/aspirere for å sjekke sykdomsstatus.
- Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du ha en EKHO eller en multigated radionuklid angiografi (MUGA) skanning og/eller et EKG.
Du vil ha en undersøkelse av tykktarmen (koloskopi) for å sjekke sykdomsstatusen etter syklus 2. Biopsiprøver (ca. 3-6) av tykktarmen vil bli tatt under denne undersøkelsen for å sjekke sykdommens status.
Etter syklus 2, 6 og/eller 8, hvis legen din mener det er nødvendig, vil du få en positronemisjonstomografi (PET)-skanning for å sjekke sykdommens status.
Etter syklus 6 vil du bli tatt ut av studiet dersom sykdommen er i "fullstendig remisjon" (hvis sykdommen har forsvunnet). Ellers kan du få ytterligere 2 sykluser med studiebehandling.
Hvis du mottar 2 sykluser til, hvis koloskopi ble utført etter syklus 2 og den viste lymfom, vil du ha en ny koloskopi etter syklus 6 og syklus 8 for å sjekke statusen til sykdommen. Biopsiprøver (ca. 3-6) av tykktarmen vil bli tatt under denne undersøkelsen for å sjekke sykdommens status.
Lengde på studiet:
Du vil motta studiemedikamentene i opptil 8 sykluser (ca. 8 måneder). Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår før syklus 8, eller hvis sykdommen er i fullstendig remisjon etter syklus 6.
Besøk ved avsluttet behandling:
Etter at du er ferdig med å motta studiemedikamentene, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil fylle ut spørreskjemaet om bivirkninger av nervesystemet.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil ha røntgen eller CT-skanning av thorax for å sjekke statusen til sykdommen.
- Blod (ca. 5 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du ta en benmargsbiopsi/aspirere for å sjekke sykdomsstatus.
- Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du få en EKKO- eller MUGA-skanning og/eller et EKG.
Oppfølgingsbesøk:
Etter at du er ferdig med å få studiemedikamentene, vil du ha oppfølgingsbesøk i henhold til følgende tidsplan:
- Hver 3. måned i løpet av år 1 etter behandling.
- Hver 4. måned i løpet av år 2 etter behandling
- Hver 6. måned i år 3-4 etter behandling.
- Hver 12. måned etter år 4 etter behandling.
Ved hvert av oppfølgingsbesøkene vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil fylle ut spørreskjemaet om bivirkninger av nervesystemet.
- Din medisinske historie vil bli registrert
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (rundt 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil få et røntgenbilde av thorax for å sjekke tilstanden til sykdommen.
- Du vil ha CT-skanninger av hode, nakke, bryst, mage og bekken for å sjekke sykdommens status.
- Dersom legen mener det er nødvendig, vil du ta en benmargsaspirasjon/biopsi for å sjekke sykdomsstatus.
Dette er en undersøkende studie. Alle legemidlene som brukes i denne studien er FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for behandling av ulike typer lymfomer. Bruken av denne medikamentkombinasjonen er undersøkende.
Opptil 46 pasienter vil delta i denne multisenterstudien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose mantelcellelymfom og dets varianter, unntatt marginalsone og sykdom utelukkende i GI-systemet. Pasienter bør ha målbar sykdom basert på Cheson Criteria eller benmarg/vevsprøve positiv for mantelcellelymfom. Ingen tidligere behandling med en kombinasjon av bortezomib, cyklofosfamid og rituximab.
- Pasienter med ytelsesstatus på 2 eller mindre (Zubrod).
- Serumbilirubin <1,5 mg/dl og serumkreatinin < 2,0 mg/dl med mindre det skyldes lymfom; absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mm^3 og blodplater >100.000/mm^3 med mindre det skyldes lymfom.
- Hjerteejeksjonsfraksjon 50 % eller mer.
- Alder 18 til 85.
- Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter.
- Signert samtykkeskjema.
- Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
- Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, er kirurgisk sterilisert, eller hvis de er i fertil alder, godtar de å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel eller avholdenhet) fra tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose av VELCADE, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
- Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), må godta 1 av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå fullstendig fra heterofile samleie.
Ekskluderingskriterier:
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Sentralnervesystemet (CNS) involvering.
- Pasienten har et blodplatetall på < 100 K (f.eks. <30 x 10^9/L for studier med bortezomib alene) innen 14 dager før innrullering.
- Pasienten har et absolutt nøytrofiltall av ANC (f.eks. <1,0 x 10^9/L for studier med bortezomib alene)> innen 14 dager før registrering.
- Pasienten har > 1,5 ganger total bilirubin
- Pasienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på < 20 ml/minutt kreatininclearance (f.eks. <20 ml/minutt for studier med bortezomib alene) > innen 14 dager før innrullering.
- Pasienten har >/= grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før innrullering.
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
- Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
- Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum Beta-humant koriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
- Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 14 dager fra starten av denne undersøkelsen og under varigheten av denne undersøkelsen.
- Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
- Strålebehandling innen 3 uker før randomisering. Registrering av forsøkspersoner som trenger samtidig strålebehandling (som må være lokalisert i feltstørrelsen) bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 3 uker har gått siden siste behandlingsdato.
- Samtidig eller tidligere malignitet hvis prognose er dårlig (< 90 % sannsynlighet for overlevelse etter 5 år).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bortezomib med cyklofosfamid og rituximab
Bortezomib 1,3 mg/m^2 intravenøst (IV) på dag 1, 4, 8 og 11 av syklusen; Cyklofosfamid 300 mg/m^2 IV hver 12. time på dag 2, 3 og 4, og Rituximab 375 mg/m^2 IV på dag 1. Mesna 600 mg/m^2 i 3 dager, G-CSF 5 mikrogram/ kg subkutant daglig i 7 dager etter siste dose Bortezomib.
Sykluser gjentas hver 21. dag i opptil seks sykluser.
|
Bortezomib 1,3 mg/m^2 gitt intravenøst over 3-5 sekunder ved slutten av infusjonen av Rituximab på dag 1 i hver syklus, deretter på dag 4, 8 og 11 i hver syklus.
Andre navn:
375 mg/m^2 gitt intravenøst over 6-8 timer på dag 1 i hver 21-dagers studiesyklus.
Andre navn:
300 mg/m^2 intravenøst over 3 timer 2 ganger hver dag (totalt 6 timer hver dag) på dag 2, 3 og 4 i hver syklus
Andre navn:
600 mg/m^2 intravenøs kontinuerlig infusjon (IVCI) over 24 timer daglig i 3 dager, 1 time før cyklofosfamid og fullføres innen 12 timer etter siste dose av cyklofosfamid.
Andre navn:
5 mikrogram/kg subkutant daglig med start 24-36 timer i 7 dager etter siste dose av Bortezomib til granulocyttene er mer enn 4 x 103/dl.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Evaluering av sykdom etter 2 sykluser (ca. 6 uker).
|
Responsrate på kur definert som prosentandelen av antall fullstendig respons eller delvis respons av totalt antall behandlede deltakere.
Responsen vurdert etter de første 2 syklusene.
Respons (fullstendig og delvis remisjon) i henhold til International Workshop Response Criteria for Non-Hodgkins lymfom: En fullstendig respons er fullstendig forsvinning av alle påviselige kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis de er tilstede før behandling.
En delvis respons er regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder for sykdom.
Stabil sykdom er manglende oppnåelse av fullstendig respons/delvis respons eller progressiv sykdom.
En syklus er 21 dager med 6-8 sykluser administrert avhengig av respons.
|
Evaluering av sykdom etter 2 sykluser (ca. 6 uker).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jorge Romaguera, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Adjuvanser, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Lenograstim
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- 2009-0057
- X05290
- NCI-2009-01577 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .