Badanie bortezomibu w połączeniu z cyklofosfamidem i rytuksymabem
Badanie fazy II bortezomibu w skojarzeniu z cyklofosfamidem i rytuksymabem w leczeniu nawrotowego/opornego chłoniaka z komórek płaszcza
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badane leki:
Bortezomib jest przeznaczony do blokowania białka, które odgrywa rolę w funkcjonowaniu i wzroście komórek. Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.
Cyklofosfamid ma za zadanie zakłócać namnażanie się komórek nowotworowych, co może spowolnić lub zatrzymać ich wzrost i rozprzestrzenianie się w organizmie. Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.
Rytuksymab ma za zadanie przyczepiać się do komórek chłoniaka, co może spowodować ich śmierć.
Administracja badanego leku:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, otrzymasz wszystkie badane leki, najlepiej przez centralny cewnik żylny (CVC), który pozostanie na miejscu przez cały czas przyjmowania badanych leków. CVC to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Na ten zabieg podpiszesz osobny formularz zgody, w którym dokładniej opiszesz przebieg zabiegu i związane z nim ryzyko.
Będziesz otrzymywać rytuksymab dożylnie przez 6 godzin pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu badania.
Będziesz otrzymywać bortezomib dożylnie przez 3 do 5 sekund po otrzymaniu rytuksymabu w 1. dniu każdego cyklu. Otrzymasz również bortezomib w dniach 4, 8 i 11 każdego cyklu.
Będziesz otrzymywać cyklofosfamid dożylnie przez 3 godziny 2 razy dziennie (łącznie 6 godzin każdego dnia) w dniach 2, 3 i 4 każdego cyklu. W tych dniach mesnę dożylnie będziecie otrzymywać również non-stop. Mesna to lek, który chroni pęcherz przed uszkodzeniem przez leki stosowane w chemioterapii. Jest stosowany w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia z pęcherza.
Otrzymasz G-CSF (filgrastym – lek stosowany w celu zwiększenia liczby białych krwinek i zapobiegania zakażeniom) w postaci wstrzyknięcia podskórnego rozpoczynającego się 24-36 godzin po przyjęciu bortezomibu. Pacjent będzie otrzymywał filgrastym 1 raz dziennie, aż liczba białych krwinek wróci do normy.
Wizyty studyjne:
Podczas każdej wizyty studyjnej zostaniesz zapytany o to, jak się czujesz i jakie inne leki możesz przyjmować.
W trakcie badania krew (każdorazowo około 1 łyżki stołowej) będzie pobierana 2-3 razy w tygodniu do rutynowych badań.
W ciągu 2 dni przed każdym cyklem zostaną wykonane następujące badania i zabiegi:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Wypełnisz kwestionariusz dotyczący skutków ubocznych ze strony układu nerwowego.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych).
Po każdych 2 cyklach przeprowadzane będą następujące testy i procedury:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby. Mogą to być skany głowy, szyi, klatki piersiowej, żołądka i/lub miednicy. Tomografia komputerowa w cyklu 4 zostanie wykonana tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za konieczne.
- Krew (około 5 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana biopsja/aspirat szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonane badanie ECHO lub wielobramkowa angiografia radionuklidowa (MUGA) i/lub EKG.
Po cyklu 2 zostaniesz poddany badaniu jelita grubego (kolonoskopia), aby sprawdzić stan choroby. Podczas tego badania zostaną pobrane próbki biopsji (około 3-6) jelita grubego w celu sprawdzenia stanu choroby.
Po cyklach 2, 6 i/lub 8, jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonane badanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu sprawdzenia stanu choroby.
Po cyklu 6 zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba jest w „całkowitej remisji” (jeśli choroba zniknęła). W przeciwnym razie możesz otrzymać jeszcze 2 cykle badanego leku.
Jeśli otrzymujesz jeszcze 2 cykle, jeśli kolonoskopia została wykonana po cyklu 2 i wykazała chłoniaka, będziesz mieć kolejną kolonoskopię po cyklu 6 i cyklu 8, aby sprawdzić stan choroby. Próbki biopsji (około 3-6) okrężnicy zostaną pobrane podczas tego badania w celu sprawdzenia stanu choroby.
Długość studiów:
Otrzymasz badane leki przez maksymalnie 8 cykli (około 8 miesięcy). Zostaniesz wcześniej usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią niemożliwe do zniesienia skutki uboczne przed cyklem 8 lub jeśli choroba jest w całkowitej remisji po cyklu 6.
Wizyta końcowa leczenia:
Po zakończeniu przyjmowania badanych leków zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Wypełnisz kwestionariusz dotyczący skutków ubocznych ze strony układu nerwowego.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.
- Krew (około 5 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana biopsja/aspirat szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonane badanie ECHO lub MUGA i/lub EKG.
Wizyty kontrolne:
Po zakończeniu przyjmowania badanych leków będziesz mieć wizyty kontrolne zgodnie z następującym harmonogramem:
- Co 3 miesiące w ciągu roku 1 po leczeniu.
- Co 4 miesiące w ciągu 2 lat po leczeniu
- Co 6 miesięcy w ciągu 3-4 lat po leczeniu.
- Co 12 miesięcy po 4. roku leczenia.
Podczas każdej z wizyt kontrolnych zostaną wykonane następujące badania i procedury:
- Będziesz miał pełne badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Wypełnisz kwestionariusz dotyczący skutków ubocznych ze strony układu nerwowego.
- Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 1 łyżki stołowej).
- Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej, aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć tomografię komputerową głowy, szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana biopsja/biopsja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki stosowane w tym badaniu są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia różnych typów chłoniaków. Stosowanie tej kombinacji leków jest eksperymentalne.
W tym wieloośrodkowym badaniu weźmie udział do 46 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie chłoniak z komórek płaszcza i jego odmiany, z wyłączeniem strefy brzeżnej i choroby wyłącznie w układzie pokarmowym. Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę na podstawie kryteriów Chesona lub szpiku kostnego/próbki tkanki dodatniej w kierunku chłoniaka z komórek płaszcza. Brak wcześniejszej terapii skojarzonej bortezomibem, cyklofosfamidem i rytuksymabem.
- Pacjenci ze stanem sprawności 2 lub niższym (Zubrod).
- Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 mg/dl i kreatyniny w surowicy <2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane chłoniakiem; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1000/mm^3 i płytek krwi >100 000/mm^3, chyba że jest to spowodowane chłoniakiem.
- Frakcja wyrzutowa serca 50% lub więcej.
- Wiek od 18 do 85 lat.
- Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych.
- Podpisany formularz zgody.
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
- Kobieta jest po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, jest wysterylizowana chirurgicznie lub jeśli jest w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na praktykowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji (tj. antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z środek plemnikobójczy, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki VELCADE lub zobowiązać się do całkowitego powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego.
- Mężczyźni, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanego leku i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymać się od stosunek heteroseksualny.
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Liczba płytek krwi u pacjenta wynosi < 100 K (np. <30 x 10^9/L w przypadku badań z samym bortezomibem) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Bezwzględna liczba neutrofilów ANC u pacjenta (np. <1,0 x 10^9/l w przypadku badań z samym bortezomibem)> w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
- Pacjent ma > 1,5-krotność całkowitej bilirubiny
- Pacjent ma obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny < 20 ml/minutę (np. <20 ml/minutę w badaniach z samym bortezomibem) > w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Pacjent ma >/= stopień 2 neuropatii obwodowej w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
- Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
- Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (Beta-hCG) z surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
- Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
- Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed randomizacją. Rejestrację osób wymagających jednoczesnej radioterapii (która musi być zlokalizowana w swoim polu) należy odłożyć do czasu zakończenia radioterapii i upływu 3 tygodni od ostatniego terminu terapii.
- Współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, którego rokowanie jest złe (prawdopodobieństwo przeżycia < 90% po 5 latach).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bortezomib z cyklofosfamidem i rytuksymabem
Bortezomib 1,3 mg/m^2 dożylnie (IV) w 1., 4., 8. i 11. dniu cyklu; Cyklofosfamid 300 mg/m^2 IV co 12 godzin w dniach 2, 3 i 4 oraz Rytuksymab 375 mg/m^2 IV w dniu 1. Mesna 600 mg/m^2 przez 3 dni, G-CSF 5 mikrogramów/ kg podskórnie dziennie przez 7 dni po ostatniej dawce bortezomibu.
Cykle powtarzane co 21 dni przez maksymalnie sześć cykli.
|
Bortezomib 1,3 mg/m^2 podawany dożylnie przez 3-5 sekund pod koniec wlewu rytuksymabu w 1. dniu każdego cyklu, a następnie w 4., 8. i 11. dniu każdego cyklu.
Inne nazwy:
375 mg/m^2 podawane dożylnie przez 6-8 godzin w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu badania.
Inne nazwy:
300 mg/m^2 dożylnie przez 3 godziny 2 razy dziennie (łącznie 6 godzin każdego dnia) w dniach 2, 3 i 4 każdego cyklu
Inne nazwy:
600 mg/m2 w ciągłej infuzji dożylnej (IVCI) przez 24 godziny dziennie przez 3 dni, 1 godzinę przed cyklofosfamidem i zakończyć do 12 godzin po ostatniej dawce cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
5 mikrogramów/kg mc. podskórnie na dobę, rozpoczynając od 24-36 godzin przez 7 dni po ostatniej dawce bortezomibu, aż liczba granulocytów przekroczy 4 x 103/dl.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Ocena choroby po 2 cyklach (około 6 tygodni).
|
Wskaźnik odpowiedzi na schemat określony jako procent liczby całkowitej lub częściowej odpowiedzi w całkowitej liczbie leczonych uczestników.
Odpowiedź oceniano po pierwszych 2 cyklach.
Odpowiedź (całkowita i częściowa remisja) zgodnie z Kryteriami odpowiedzi International Workshop dla chłoniaków nieziarniczych: Całkowita odpowiedź to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią.
Częściową odpowiedzią jest regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc choroby.
Choroba stabilna to nieosiągnięcie pełnej/częściowej odpowiedzi lub postęp choroby.
Cykl trwa 21 dni i podaje się 6-8 cykli w zależności od odpowiedzi.
|
Ocena choroby po 2 cyklach (około 6 tygodni).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jorge Romaguera, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak, Komórki Płaszcza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
- Lenograstym
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009-0057
- X05290
- NCI-2009-01577 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .