シクロホスファミドおよびリツキシマブと組み合わせたボルテゾミブの研究
再発/難治性マントル細胞リンパ腫に対するシクロホスファミドおよびリツキシマブと併用したボルテゾミブの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
治験薬：
ボルテゾミブは、細胞の機能と増殖に関与するタンパク質を遮断するように設計されています。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。
シクロホスファミドは、癌細胞の増殖を阻害するように設計されており、癌細胞の増殖が遅くなったり停止したりして、全身に広がる可能性があります。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。
リツキシマブはリンパ腫細胞に付着するように設計されており、リンパ腫細胞を死滅させる可能性があります。
治験薬投与：
この研究に参加する資格があると判断された場合、すべての治験薬は、できれば中心静脈カテーテル (CVC) を介して受け取ります。CVC は、治験薬を受け取っている間ずっと留置したままにします。 CVC は、局所麻酔下で大きな静脈に挿入される無菌の柔軟なチューブです。 この手順については、手順とリスクをより詳細に説明する別の同意書に署名します。
21 日間の試験サイクルごとの 1 日目に、リツキシマブを 6 時間かけて静脈から投与します。
各サイクルの 1 日目にリツキシマブを投与した後、ボルテゾミブを 3 ～ 5 秒かけて静脈から投与します。 また、各サイクルの 4、8、および 11 日目にボルテゾミブを受け取ります。
各サイクルの 2 日目、3 日目、4 日目に、1 日 2 回 (1 日合計 6 時間) 3 時間かけてシクロホスファミドを静脈から投与します。 これらの日には、ノンストップで静脈からメスナを受け取ることもできます。 メスナは、膀胱を化学療法薬による損傷から保護する薬です。 膀胱での出血のリスクを減らすために使用されます。
ボルテゾミブを投与してから 24 ～ 36 時間後に、G-CSF (フィルグラスチム - 白血球数を増やして感染を防ぐために使用される薬剤) を皮下注射で投与します。 白血球数が回復するまで、フィルグラスチムを 1 日 1 回投与します。
研究訪問:
毎回の治験訪問時に、気分や服用している可能性のある他の薬について尋ねられます。
試験中、定期検査のために週に 2 ～ 3 回、血液 (毎回大さじ 1 杯程度) を採取します。
各サイクルの 2 日以内に、次のテストと手順が実行されます。
- 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- 神経系の副作用に関するアンケートに記入します。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。
2サイクルごとに、次のテストと手順が実行されます。
- 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 胸部レントゲンやCTスキャンを行い、病気の状態を確認します。 これらのスキャンは、頭、首、胸、胃、および/または骨盤の可能性があります。 サイクル 4 の CT スキャンは、医師が必要と判断した場合にのみ行われます。
- 定期検査のために、血液（小さじ5杯程度）を採取します。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄生検/吸引物を採取して病気の状態を確認します。
- 医師が必要と判断した場合は、ECHO またはマルチゲート放射性核種血管造影 (MUGA) スキャンおよび/または ECG を行います。
サイクル 2 の後に結腸の検査 (大腸内視鏡検査) を行い、病気の状態を確認します。この検査では、結腸の生検サンプル (約 3 ～ 6) を採取して、病気の状態を確認します。
サイクル 2、6、および/または 8 の後、医師が必要と判断した場合は、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを行い、疾患の状態を確認します。
サイクル 6 の後、疾患が「完全寛解」の場合 (疾患が消失した場合)、研究を中止します。 そうでない場合は、さらに 2 サイクルの治験治療を受けることができます。
さらに 2 サイクルを受けている場合で、サイクル 2 の後に大腸内視鏡検査が行われ、リンパ腫が示された場合は、サイクル 6 とサイクル 8 の後に別の大腸内視鏡検査を受けて、疾患の状態を確認します。 この検査では、結腸の生検サンプル (約 3 ～ 6) を採取して、疾患の状態を確認します。
学習期間:
治験薬は最大 8 サイクル (約 8 か月) 受け取れます。 サイクル 8 の前に病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生した場合、またはサイクル 6 の後に病気が完全に寛解した場合は、早期に研究を中止します。
治療終了来院:
治験薬の受け取りが終了したら、次の検査と手順が実施されます。
- 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- 神経系の副作用に関するアンケートに記入します。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 胸部レントゲンやCTスキャンを行い、病気の状態を確認します。
- 定期検査のために、血液（小さじ5杯程度）を採取します。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄生検/吸引物を採取して病気の状態を確認します。
- 医師が必要と判断した場合は、ECHO または MUGA スキャンおよび/または ECG を行います。
フォローアップ訪問:
治験薬の受け取りが終了したら、次のスケジュールに従ってフォローアップの訪問を受けます。
- 治療後 1 年目は 3 か月ごと。
- 治療後 2 年目は 4 か月ごと
- 治療後 3 ～ 4 年間は 6 か月ごと。
- 治療後 4 年目以降は 12 か月ごと。
フォローアップ訪問のたびに、次のテストと手順が実行されます。
- 体重やバイタルサインの測定など、完全な身体検査を受けます。
- 神経系の副作用に関するアンケートに記入します。
- あなたの病歴が記録されます
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 血液（大さじ約1杯）を定期検査のために採取します。
- 病気の状態を確認するために胸部レントゲンを撮ります。
- 頭、首、胸、腹部、骨盤のCTスキャンを行い、病気の状態を確認します。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄吸引/生検を行い、病気の状態を確認します。
これは調査研究です。 この研究で使用されたすべての薬は FDA に承認されており、さまざまな種類のリンパ腫の治療のために市販されています。 この薬物の組み合わせの使用は調査中です。
この多施設共同研究には、最大 46 人の患者が参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -確認された診断のマントル細胞リンパ腫とそのバリアント。ただし、消化管系のみの辺縁帯および疾患を除く。 患者は、Cheson Criteria またはマントル細胞リンパ腫陽性の骨髄/組織サンプルに基づく測定可能な疾患を有する必要があります。 ボルテゾミブ、シクロホスファミド、リツキシマブの併用による治療歴はありません。
- パフォーマンスステータスが2以下の患者（Zubrod）。
- -血清ビリルビン<1.5 mg / dlおよび血清クレアチニン<2.0 mg / dl（リンパ腫による場合を除く）;絶対好中球数 (ANC) >1000/mm^3 および血小板 >100,000/mm^3 (リンパ腫による場合を除く)。
- 心臓駆出率が50%以上。
- 18 歳から 85 歳まで。
- 患者は、血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません。
- 署名済みの同意書。
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
- -女性の被験者は、スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、外科的に不妊手術を受けているか、または出産の可能性がある場合は、2つの効果的な避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲) インフォームド コンセント フォームに署名した時点からベルケイドの最終投与後 30 日まで、または異性間性交を完全に控えることに同意します。
- 男性被験者は、外科的に滅菌されている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、次のいずれかに同意する必要があります。治験治療期間全体および治験薬の最終投与後最低 30 日間、効果的なバリア避妊を実践するか、完全に避妊する異性間性交。
除外基準:
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 中枢神経系 (CNS) の関与。
- -患者は、登録前14日以内に血小板数が100 K未満（例：ボルテゾミブ単独の研究では30 x 10 ^ 9 / L未満）です。
- -患者は、登録前の14日以内にANCの絶対好中球数を持っています（例：ボルテゾミブ単独での研究では<1.0 x 10 ^ 9 / L）>。
- 患者の総ビリルビンが 1.5 倍を超えている
- -患者は、計算または測定されたクレアチニンクリアランスが<20 mL /分クレアチニンクリアランス（例：ボルテゾミブ単独の研究では<20 mL /分）>登録前の14日以内。
- -患者は、登録前14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っています。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
- -患者はボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
- -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた陰性の血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）妊娠検査結果によって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- -この試験に含まれていない他の治験薬による臨床試験への参加、この試験の開始から14日以内、およびこの試験の期間中。
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
- -無作為化前3週間以内の放射線療法。 同時放射線療法（照射野の大きさで局所化する必要がある）を必要とする被験者の登録は、放射線療法が完了し、治療の最終日から 3 週間が経過するまで延期する必要があります。
- -予後が不良な同時または以前の悪性腫瘍（5年での生存確率が90％未満）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテゾミブとシクロホスファミドおよびリツキシマブ
サイクルの 1、4、8、および 11 日目にボルテゾミブ 1.3 mg/m^2 を静脈内 (IV) に投与。シクロホスファミド 300 mg/m^2 を 12 時間ごとに 2、3、4 日目に静注し、リツキシマブ 375 mg/m^2 を 1 日目に静注。メスナ 600 mg/m^2 を 3 日間、G-CSF 5 マイクログラム/最後のボルテゾミブ投与後 7 日間、毎日 kg を皮下注射します。
サイクルは 21 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。
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ボルテゾミブ 1.3 mg/m^2 を、各サイクルの 1 日目にリツキシマブの注入終了時に 3 ～ 5 秒間静脈内投与し、その後、各サイクルの 4、8、11 日目に投与しました。
他の名前：
375 mg/m^2 を 21 日間の試験サイクルごとに 1 日目に 6 ～ 8 時間かけて静脈内投与。
他の名前：
各サイクルの 2、3、4 日目に 300 mg/m^2 を 3 時間かけて 1 日 2 回 (1 日合計 6 時間) 静脈内投与
他の名前：
600 mg/m^2 の静脈内持続注入 (IVCI) を 3 日間毎日 24 時間かけて、シクロホスファミドの 1 時間前に、シクロホスファミドの最終投与の 12 時間後に完了します。
他の名前：
顆粒球が 4 x 103/dl を超えるまで、ボルテゾミブの最終投与後 7 日間、24 ～ 36 時間から開始して毎日 5 μg/kg を皮下投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：2サイクル（約6週間）後の疾患の評価。
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治療を受けた参加者の総数における完全奏効または部分奏効の数のパーセンテージとして定義されるレジメンに対する奏効率。
最初の 2 サイクル後に評価された応答。
国際ワークショップによる非ホジキンリンパ腫の反応基準による反応（完全寛解および部分寛解）：完全反応とは、治療前に存在する場合、疾患および疾患関連症状のすべての検出可能な臨床的証拠が完全に消失することです。
部分奏効は、測定可能な疾患の退縮であり、新たな疾患部位はありません。
安定疾患とは、完全奏効/部分奏効または進行性疾患を達成できないことです。
1 サイクルは 21 日で、反応に応じて 6 ～ 8 サイクルが投与されます。
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2サイクル（約6週間）後の疾患の評価。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jorge Romaguera, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2009-0057
- X05290
- NCI-2009-01577 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
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