Estudio de bortezomib en combinación con ciclofosfamida y rituximab
Estudio de fase II de bortezomib en combinación con ciclofosfamida y rituximab para el linfoma de células del manto en recaída/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Bortezomib está diseñado para bloquear una proteína que juega un papel en la función y el crecimiento celular. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.
La ciclofosfamida está diseñada para interferir con la multiplicación de las células cancerosas, lo que puede retrasar o detener su crecimiento y diseminación por todo el cuerpo. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.
Rituximab está diseñado para adherirse a las células del linfoma, lo que puede provocar su muerte.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, recibirá todos los medicamentos del estudio preferiblemente a través de un catéter venoso central (CVC) que permanecerá colocado durante todo el tiempo que reciba los medicamentos del estudio. Un CVC es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Firmará un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento, que describirá el procedimiento y el riesgo con más detalle.
Recibirá rituximab por vía intravenosa durante 6 horas el día 1 de cada ciclo de estudio de 21 días.
Recibirá bortezomib por vía intravenosa durante 3 a 5 segundos, después de haber recibido rituximab el día 1 de cada ciclo. También recibirá bortezomib los días 4, 8 y 11 de cada ciclo.
Recibirá ciclofosfamida por vía intravenosa durante 3 horas 2 veces al día (6 horas en total cada día) los días 2, 3 y 4 de cada ciclo. En estos días también recibirás mesna por vena sin parar. Mesna es un medicamento que protege la vejiga del daño causado por los medicamentos de quimioterapia. Se utiliza para disminuir el riesgo de sangrado en la vejiga.
Recibirá G-CSF (filgrastim, un medicamento que se usa para ayudar a aumentar los recuentos de glóbulos blancos y prevenir infecciones) como una inyección debajo de la piel a partir de 24 a 36 horas después de recibir bortezomib. Recibirá filgrastim 1 vez al día hasta que se recupere el recuento de glóbulos blancos.
Visitas de estudio:
En cada visita del estudio, se le preguntará cómo se siente y sobre cualquier otro medicamento que esté tomando.
A lo largo del estudio, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada cada vez) 2 o 3 veces por semana para pruebas de rutina.
Dentro de los 2 días antes de cada ciclo, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Completará el cuestionario sobre los efectos secundarios del sistema nervioso.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
Después de cada 2 ciclos, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le realizará una radiografía de tórax o una tomografía computarizada para comprobar el estado de la enfermedad. Estas exploraciones pueden ser de la cabeza, el cuello, el tórax, el estómago y/o la pelvis. La tomografía computarizada en el ciclo 4 solo se realizará si el médico cree que es necesaria.
- Se extraerá sangre (alrededor de 5 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Si su médico cree que es necesario, le harán una biopsia/aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
- Si su médico cree que es necesario, le realizarán un ECHO o una angiografía con radionúclidos multigated (MUGA) y/o un ECG.
Se le realizará un examen del colon (colonoscopia) para verificar el estado de la enfermedad después del Ciclo 2. Se tomarán muestras de biopsia (alrededor de 3 a 6) del colon durante este examen para verificar el estado de la enfermedad.
Después de los Ciclos 2, 6 y/u 8, si su médico cree que es necesario, se le realizará una tomografía por emisión de positrones (PET) para verificar el estado de la enfermedad.
Después del Ciclo 6, se lo retirará del estudio si la enfermedad está en "remisión completa" (si la enfermedad ha desaparecido). De lo contrario, puede recibir 2 ciclos más del tratamiento del estudio.
Si está recibiendo 2 ciclos más, si la colonoscopia se realizó después del Ciclo 2 y mostró linfoma, se le realizará otra colonoscopia después del Ciclo 6 y el Ciclo 8 para verificar el estado de la enfermedad. Se tomarán muestras de biopsia (alrededor de 3 a 6) del colon durante este examen para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Recibirá los medicamentos del estudio durante un máximo de 8 ciclos (alrededor de 8 meses). Se lo retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables antes del Ciclo 8, o si la enfermedad está en remisión completa después del Ciclo 6.
Visita de fin de tratamiento:
Una vez que haya terminado de recibir los medicamentos del estudio, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Completará el cuestionario sobre los efectos secundarios del sistema nervioso.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le realizará una radiografía de tórax o una tomografía computarizada para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se extraerá sangre (alrededor de 5 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Si su médico cree que es necesario, le harán una biopsia/aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
- Si su médico cree que es necesario, le harán un ECHO o un MUGA y/o un ECG.
Visitas de seguimiento:
Una vez que haya terminado de recibir los medicamentos del estudio, tendrá visitas de seguimiento de acuerdo con el siguiente programa:
- Cada 3 meses durante el año 1 después del tratamiento.
- Cada 4 meses durante el año 2 después del tratamiento
- Cada 6 meses durante los años 3-4 después del tratamiento.
- Cada 12 meses después del año 4 después del tratamiento.
En cada una de las visitas de seguimiento, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Completará el cuestionario sobre los efectos secundarios del sistema nervioso.
- Se registrará su historial médico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una radiografía de tórax para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizarán tomografías computarizadas de la cabeza, el cuello, el tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
- Si el médico cree que es necesario, le harán un aspirado/biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Todos los medicamentos utilizados en este estudio están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de varios tipos de linfoma. El uso de esta combinación de medicamentos está en fase de investigación.
Hasta 46 pacientes participarán en este estudio multicéntrico. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto y sus variantes, excluyendo zona marginal y enfermedad exclusivamente en el sistema GI. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Cheson o una muestra de médula ósea/tejido positiva para linfoma de células del manto. Sin tratamiento previo con una combinación de bortezomib, ciclofosfamida y rituximab.
- Pacientes con estado funcional de 2 o menos (Zubrod).
- Bilirrubina sérica <1,5 mg/dl y creatinina sérica <2,0 mg/dl a menos que se deba a un linfoma; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm^3 y plaquetas >100.000/mm^3 a menos que se deba a un linfoma.
- Fracción de eyección cardíaca del 50% o más.
- De 18 a 85 años.
- Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados.
- Formulario de consentimiento firmado.
- Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
- La mujer es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, está esterilizada quirúrgicamente o, si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis de VELCADE, o aceptar abstenerse por completo de relaciones heterosexuales.
- Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar 1 de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de relaciones heterosexuales.
Criterio de exclusión:
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Compromiso del sistema nervioso central (SNC).
- El paciente tiene un recuento de plaquetas de < 100 K (p. ej., <30 x 10^9/L para estudios con bortezomib solo) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos de ANC (p. ej., <1,0 x 10^9/L para estudios con bortezomib solo)> dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- El paciente tiene > 1,5 veces la bilirrubina total
- El paciente tiene una depuración de creatinina calculada o medida de <20 ml/minuto de depuración de creatinina (p. ej., <20 ml/minuto para estudios con bortezomib solo) > dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- El paciente tiene >/= neuropatía periférica de grado 2 en los 14 días anteriores a la inscripción.
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
- El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
- El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (Beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
- Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
- Radioterapia en las 3 semanas anteriores a la aleatorización. La inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente (que debe estar localizada en el tamaño de su campo) debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de la terapia.
- Neoplasia maligna concurrente o previa cuyo pronóstico es malo (< 90% de probabilidad de supervivencia a los 5 años).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bortezomib con Ciclofosfamida y Rituximab
Bortezomib 1,3 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) los días 1, 4, 8 y 11 del ciclo; Ciclofosfamida 300 mg/m^2 IV cada 12 horas los días 2, 3 y 4, y Rituximab 375 mg/m^2 IV el día 1. Mesna 600 mg/m^2 durante 3 días, G-CSF 5 microgramos/ kg por vía subcutánea diariamente durante 7 días después de la última dosis de Bortezomib.
Ciclos repetidos cada 21 días hasta por seis ciclos.
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Bortezomib 1,3 mg/m^2 administrado por vía intravenosa durante 3-5 segundos al final de la infusión de Rituximab el día 1 de cada ciclo, luego los días 4, 8 y 11 de cada ciclo.
Otros nombres:
375 mg/m^2 administrados por vía intravenosa durante 6 a 8 horas el día 1 de cada ciclo de estudio de 21 días.
Otros nombres:
300 mg/m^2 por vía intravenosa durante 3 horas 2 veces al día (6 horas en total cada día) los días 2, 3 y 4 de cada ciclo
Otros nombres:
Infusión intravenosa continua de 600 mg/m^2 (IVCI) durante 24 horas al día durante 3 días, 1 hora antes de la ciclofosfamida y completa 12 horas después de la última dosis de ciclofosfamida.
Otros nombres:
5 microgramos/kg por vía subcutánea diariamente comenzando 24-36 horas durante 7 días después de la última dosis de Bortezomib hasta que los granulocitos sean más de 4 x 103/dl.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Evaluación de la enfermedad después de 2 ciclos (aproximadamente 6 semanas).
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Tasa de respuesta al régimen definida como el porcentaje del número de respuesta completa o respuesta parcial en el número total de participantes tratados.
La respuesta evaluada después de los 2 primeros ciclos.
Respuesta (remisión completa y parcial) de acuerdo con los Criterios de respuesta del taller internacional para el linfoma no Hodgkin: Una respuesta completa es la desaparición completa de toda la evidencia clínica detectable de la enfermedad y los síntomas relacionados con la enfermedad, si estaban presentes antes del tratamiento.
Una respuesta parcial es la regresión de la enfermedad medible y la ausencia de nuevos sitios de enfermedad.
La enfermedad estable es la imposibilidad de lograr una respuesta completa/respuesta parcial o enfermedad progresiva.
Un ciclo es de 21 días con 6-8 ciclos administrados dependiendo de la respuesta.
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Evaluación de la enfermedad después de 2 ciclos (aproximadamente 6 semanas).
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Romaguera, MD, M.D. Anderson Cancer Center
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma De Células Del Manto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Lenograstim
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0057
- X05290
- NCI-2009-01577 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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