Farmakodynaaminen tutkimus AV-299:stä (aiemmin SCH 900105) potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja joilla on maksametastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja.
• Pitkälle edenneen paksusuolen-, rinta-, maha-/ruokatorvi- tai haimasyövän diagnoosi, jossa on biopsiaan soveltuvia maksametastaaseja.
• Histologiset tai sytologiset todisteet pahanlaatuisuudesta.
• Pitkälle edennyt metastaattinen paksusuolen-, rinta-, maha-/ruokatorvi- tai haimasyöpä, joka on uusiutunut tai edennyt tavanomaisen hoidon tai epäonnistuneen tavanomaisen hoidon jälkeen; tai jolle ei tällä hetkellä ole olemassa standardihoitoa tai jolle henkilö ei ole ehdokas tai ei ole halukas käymään standarditerapiassa.

Huomautus: Muut kasvainhistologiat voivat olla kelvollisia saatavilla olevien HGF/c-Met-reittitietojen ja sponsorin hyväksynnän perusteella.

• Sairaus, jota ei tällä hetkellä voida hoitaa parantavalla kirurgisella toimenpiteellä.
• Mies tai nainen ja ≥ 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Mitattavissa oleva p-Met immunohistokemialla arkistoidussa tai muuten saatavilla olevassa kasvainnäytteessä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen AV-299-annoksen (aiemmin SCH 900105) jälkeen. . Esimerkkejä tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät tai kaksoisestemenetelmät, kuten kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai kondomi plus kalvo.
• Riittävä hematologinen toiminta, josta on osoituksena Hg ≥ 9 g/dl, WBC ≥ 3000/mm3, ANC ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3.
• Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena seerumin bilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN (paitsi tunnettu Gilbertin oireyhtymä) ja seerumin ASAT/ALAT-tasot ≤ 5 × ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min.
• Riittävä hyytymistoiminto, josta käy ilmi PTT ≤ 1,5 × ULN ja INR ≤ 1,5 × ULN.
• Toipuminen aiemman leikkauksen, sädehoidon tai systeemisen antineoplastisen hoidon vaikutuksista.
• Koehenkilöt, joilla on epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT) ja joita ei ole seulottu B- tai C-hepatiittia varalta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, on tehtävä hepatiitti B- ja C-seulonta, ja heidät voidaan ottaa mukaan vain, jos seulonta on negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka imettävät, raskaana tai aikovat tulla raskaaksi.
• Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista:
• Sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kohtaushäiriö.
• Vakava/oireinen aktiivinen infektio tai antibiootteja vaativa infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Jatkuva, ratkaisematon CTCAE v3.0, asteen 2 tai korkeampi lääkkeeseen liittyvä toksisuus (paitsi hiustenlähtö, erektiohäiriöt, kuumat aallot, libidon heikkeneminen ja asteen 2 sensorinen perifeerinen neuropatia), joka liittyy aikaisempaan hoitoon.
• Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, joka on suoritettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin SCH 900105:n aineosalle.
• Tunnettu verenvuotodiateesi.
• Sädehoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa maksakoepalat.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana terapeuttisia aineita.
• Kaikki tutkimuksessa kielletyt lääkkeet.
• Aktiivinen alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö.
• Kantasolu-/luuydinsiirto 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.