Un estudio farmacodinámico de AV-299 (anteriormente SCH 900105) en sujetos con tumores sólidos avanzados que tienen metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

• Capacidad para dar consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con los horarios de dosis y visitas.
• Diagnóstico de cáncer colorrectal, de mama, gástrico/esofágico o pancreático avanzado con metástasis en el hígado susceptibles de biopsia.
• Evidencia histológica o citológica de malignidad.
• Cáncer colorrectal, de mama, gástrico/esofágico o pancreático metastásico avanzado que recidivó o progresó después de la terapia estándar o la terapia estándar fallida; o para los que actualmente no existe una terapia estándar, o para los cuales el sujeto no es candidato o no está dispuesto a someterse a una terapia estándar.

Nota: Las histologías tumorales adicionales pueden ser elegibles según los datos disponibles de la vía HGF/c-Met y la aprobación del patrocinador.

• Enfermedad que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica curativa.
• Hombre o mujer y ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• p-Met medible por inmunohistoquímica en una muestra tumoral archivada o disponible de otro modo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sexuales sean fértiles deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 60 días después de la última dosis de AV-299 (anteriormente SCH 900105) . Los ejemplos de métodos anticonceptivos efectivos incluyen anticonceptivos orales o métodos de doble barrera como condón más espermicida o condón más diafragma.
• Función hematológica adecuada evidenciada por Hg ≥ 9 g/dL, WBC ≥ 3000 por mm3, ANC ≥ 1500 por mm3 y recuento de plaquetas ≥ 100 000 por mm3.
• Función hepática adecuada evidenciada por un nivel de bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN (excepto con el síndrome de Gilbert conocido) y con niveles séricos de AST/ALT ≤ 5 × ULN.
• Función renal adecuada evidenciada por un nivel de creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o un aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min.
• Función de coagulación adecuada evidenciada por PTT ≤ 1,5 × ULN e INR ≤ 1,5 × ULN.
• Recuperación de los efectos de cualquier cirugía previa, radioterapia o terapia antineoplásica sistémica.
• Los sujetos con pruebas de función hepática anormales (LFT, por sus siglas en inglés) que no hayan sido examinados para detectar hepatitis B o C en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio, deberán someterse a exámenes de detección de hepatitis B y C y solo podrán inscribirse si el examen es negativo.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están amamantando, embarazadas o que intentan quedar embarazadas.
• Neoplasias malignas hematológicas.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio:
• Infarto de miocardio (IM), angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o trastorno convulsivo.
• Infección activa grave/sintomática, o infección que requiera antibióticos, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Toxicidad relacionada con el fármaco de Grado 2 o superior CTCAE v3.0 persistente y no resuelta (excepto alopecia, disfunción eréctil, sofocos, disminución de la libido y neuropatía periférica sensorial de Grado 2) asociada con el tratamiento previo.
• Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior o procedimiento quirúrgico mayor realizado dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una neoplasia maligna conocida relacionada con el VIH.
• Hepatitis B o C activa conocida.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de SCH 900105.
• Diátesis hemorrágica conocida.
• Radioterapia en las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo, incluida la imposibilidad de someterse a biopsias hepáticas.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre agentes terapéuticos.
• Cualquier medicamento prohibido en el estudio.
• Abuso activo de alcohol o drogas ilícitas.
• Trasplante de células madre/médula ósea dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.