Een farmacodynamische studie van AV-299 (voorheen SCH 900105) bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren die levermetastasen hebben

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat te zijn zich te houden aan doserings- en bezoekschema's.
• Diagnose van een vergevorderde darm-, borst-, maag-/slokdarm- of alvleesklierkanker met levermetastasen die vatbaar zijn voor biopsie.
• Histologisch of cytologisch bewijs van maligniteit.
• Gemetastaseerde darm-, borst-, maag-/slokdarm- of alvleesklierkanker in een gevorderd stadium die is teruggekeerd of gevorderd na standaardtherapie of die standaardtherapie heeft gefaald; of waarvoor momenteel geen standaardtherapie bestaat, of waarvoor de proefpersoon geen kandidaat is voor, of niet bereid is standaardtherapie te ondergaan.

Opmerking: Aanvullende tumorhistologieën kunnen in aanmerking komen op basis van beschikbare gegevens over de HGF/c-Met-route en goedkeuring door de sponsor.

• Ziekte die momenteel niet vatbaar is voor curatieve chirurgische ingrepen.
• Man of vrouw en ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Meetbare p-Met door immunohistochemie in gearchiveerd of anderszins beschikbaar tumormonster.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partners zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis AV-299 (voorheen SCH 900105) . Voorbeelden van effectieve anticonceptiemethoden zijn orale anticonceptiva of methoden met dubbele barrière, zoals condoom plus zaaddodend middel of condoom plus pessarium.
• Adequate hematologische functie zoals blijkt uit Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3000 per mm3, ANC ≥ 1500 per mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 per mm3.
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit een serumbilirubinespiegel ≤ 1,5 x ULN (behalve bij bekend syndroom van Gilbert) en bij serum ASAT/ALAT-spiegels ≤ 5 x ULN.
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit een serumcreatininespiegel ≤ 1,5 × ULN of een berekende creatinineklaring > 60 ml/min.
• Adequate stollingsfunctie zoals blijkt uit PTT ≤ 1,5 × ULN en INR ≤ 1,5 × ULN.
• Herstel van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of systemische antineoplastische therapie.
• Proefpersonen met abnormale leverfunctietesten (LFT's) die niet zijn gescreend op hepatitis B of C in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, moeten worden gescreend op hepatitis B en C en kunnen alleen worden ingeschreven als de screening negatief is.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.
• Hematologische maligniteiten.
• Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:
• Myocardinfarct (MI), ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of toevallen.
• Ernstige/symptomatische actieve infectie, of infectie waarvoor antibiotica nodig zijn, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanhoudende, onopgeloste CTCAE v3.0 graad 2 of hogere geneesmiddelgerelateerde toxiciteit (behalve alopecia, erectiestoornissen, opvliegers, verminderd libido en graad 2 sensorische perifere neuropathie) geassocieerd met eerdere behandeling.
• Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of grote chirurgische ingreep uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een bekende hiv-gerelateerde maligniteit.
• Bekende actieve hepatitis B of C.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van SCH 900105.
• Bekende bloedingsdiathese.
• Radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onvermogen om te voldoen aan de protocolvereisten, waaronder het onvermogen om leverbiopten te ondergaan.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met therapeutische middelen.
• Alle medicijnen die verboden zijn in het onderzoek.
• Actief alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik.
• Stamcel-/beenmergtransplantatie binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.