Фармакодинамическое исследование AV-299 (ранее SCH 900105) у субъектов с запущенными солидными опухолями и метастазами в печень

Критерии включения:

• Способность давать письменное информированное согласие и быть в состоянии придерживаться графиков доз и посещений.
• Диагностика запущенного колоректального рака, рака молочной железы, желудка/пищевода или поджелудочной железы с метастазами в печень, поддающимися биопсии.
• Гистологические или цитологические признаки злокачественности.
• Распространенный метастатический колоректальный рак, рак молочной железы, желудка/пищевода или поджелудочной железы, который рецидивировал или прогрессировал после стандартной терапии или неэффективной стандартной терапии; или для которого в настоящее время не существует стандартной терапии, или для которого субъект не является кандидатом или не желает проходить стандартную терапию.

Примечание. Дополнительные гистологические исследования опухоли могут быть приемлемыми на основании имеющихся данных о пути HGF/c-Met и одобрения Спонсором.

• Заболевание, которое в настоящее время не поддается лечебному хирургическому вмешательству.
• Мужчина или женщина и ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Измеряемый p-Met с помощью иммуногистохимии в архивном или ином доступном образце опухоли.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола, половые партнеры которых имеют детородный потенциал, должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после последней дозы AV-299 (ранее SCH 900105). . Примеры эффективных методов контрацепции включают оральные контрацептивы или методы двойного барьера, такие как презерватив плюс спермицид или презерватив плюс диафрагма.
• Адекватная гематологическая функция, о чем свидетельствуют Hg ≥ 9 г/дл, лейкоциты ≥ 3000 на мм3, ANC ≥ 1500 на мм3 и количество тромбоцитов ≥ 100 000 на мм3.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН (за исключением известного синдрома Жильбера) и уровни АСТ/АЛТ в сыворотке ≤ 5 × ВГН.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Адекватная функция свертывания, о чем свидетельствуют АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН и МНО ≤ 1,5 × ВГН.
• Восстановление после последствий любого предшествующего хирургического вмешательства, лучевой терапии или системной противоопухолевой терапии.
• Субъекты с аномальными функциональными тестами печени (LFT), которые не проходили скрининг на гепатит B или C в течение последних 6 месяцев до включения в исследование, должны пройти скрининг на гепатит B и C и могут быть зачислены только в случае отрицательного результата скрининга.

Критерий исключения:

• Женщины, которые кормят грудью, беременны или собираются забеременеть.
• Гематологические злокачественные новообразования.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата:
• Инфаркт миокарда (ИМ), тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или судорожный синдром.
• Серьезная/симптоматическая активная инфекция или инфекция, требующая антибиотикотерапии, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Стойкая, неразрешенная токсичность, связанная с приемом препарата, CTCAE v3.0 2 степени или выше (за исключением алопеции, эректильной дисфункции, приливов, снижение либидо и сенсорной периферической невропатии 2 степени), связанная с предшествующим лечением.
• Неадекватное восстановление после любой предшествующей хирургической процедуры или серьезной хирургической процедуры, выполненной в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известное злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
• Известный активный гепатит В или С.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов SCH 900105.
• Известный геморрагический диатез.
• Лучевая терапия в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Невозможность соблюдения требований протокола, в том числе невозможность проведения биопсии печени.
• Участие в любых других клинических исследованиях с участием терапевтических средств.
• Любые лекарства, запрещенные в исследовании.
• Злоупотребление активным алкоголем или запрещенными наркотиками.
• Трансплантация стволовых клеток/костного мозга в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.