Um estudo farmacodinâmico de AV-299 (anteriormente SCH 900105) em indivíduos com tumores sólidos avançados que apresentam metástases hepáticas

Critério de inclusão:

• Capacidade de dar consentimento informado por escrito e ser capaz de aderir aos horários de doses e visitas.
• Diagnóstico de câncer colorretal, de mama, gástrico/esofágico ou pancreático avançado com metástases hepáticas passíveis de biópsia.
• Evidência histológica ou citológica de malignidade.
• Câncer colorretal, de mama, gástrico/esofágico ou pancreático metastático avançado que recidivou ou progrediu após a terapia padrão ou falhou na terapia padrão; ou para o qual não existe terapia padrão atualmente, ou para o qual o indivíduo não é candidato ou não deseja se submeter à terapia padrão.

Nota: Histologias tumorais adicionais podem ser elegíveis com base nos dados disponíveis da via HGF/c-Met e na aprovação do Patrocinador.

• Doença que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica curativa.
• Masculino ou feminino e ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• P-Met mensurável por imuno-histoquímica em amostra de tumor arquivada ou disponível de outra forma.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros sexuais são com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e por 60 dias após a última dose de AV-299 (anteriormente SCH 900105) . Exemplos de métodos eficazes de contracepção incluem contraceptivos orais ou métodos de barreira dupla, como preservativo mais espermicida ou preservativo mais diafragma.
• Função hematológica adequada evidenciada por Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3.000 por mm3, CAN ≥ 1.500 por mm3 e contagem de plaquetas ≥ 100.000 por mm3.
• Função hepática adequada, evidenciada por um nível sérico de bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (exceto na conhecida Síndrome de Gilbert) e com níveis séricos de AST/ALT ≤ 5 × LSN.
• Função renal adequada evidenciada por um nível de creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou uma depuração de creatinina calculada > 60 mL/min.
• Função de coagulação adequada evidenciada por PTT ≤ 1,5 × LSN e INR ≤ 1,5 × LSN.
• Recuperação dos efeitos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou terapia antineoplásica sistêmica.
• Indivíduos com testes de função hepática anormais (LFTs) que não foram rastreados para Hepatite B ou C nos últimos 6 meses antes da inscrição no estudo precisarão ser rastreados para Hepatite B e C e só poderão ser inscritos se a triagem for negativa.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão amamentando, grávidas ou pretendem engravidar.
• Malignidades hematológicas.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo:
• Infarto do miocárdio (IM), angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou distúrbio convulsivo.
• Infecção ativa grave/sintomática, ou infecção que requer antibióticos, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Toxicidade persistente e não resolvida CTCAE v3.0 Grau 2 ou superior relacionada ao medicamento (exceto alopecia, disfunção erétil, ondas de calor, diminuição da libido e neuropatia periférica sensorial de Grau 2) associada a tratamento anterior.
• Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou procedimento cirúrgico importante realizado dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
• Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou uma malignidade conhecida relacionada ao HIV.
• Hepatite B ou C ativa conhecida.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do SCH 900105.
• Diátese hemorrágica conhecida.
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo incapacidade de realizar biópsias hepáticas.
• Participação em quaisquer outros ensaios clínicos envolvendo agentes terapêuticos.
• Quaisquer medicamentos proibidos no estudo.
• Álcool ativo ou abuso de drogas ilícitas.
• Transplante de células-tronco/medula óssea dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.